首页
下载应用
提交文章
关于我们
🔥 热搜 🔥
1
百度
2
今日热点
3
微信公众平台
4
贴吧
5
opgg
6
dnf私服
7
百度贴吧
8
知乎
9
dnf公益服
10
百度傻逼
分类
社会
娱乐
国际
人权
科技
经济
其它
首页
下载应用
提交文章
关于我们
🔥
热搜
🔥
1
上海
2
习近平
3
新疆
4
鄂州父女瓜
5
乌鲁木齐
6
疫情
7
H工口小学生赛高
8
习明泽
9
芊川一笑图包
10
印尼排华
分类
社会
娱乐
国际
人权
科技
经济
其它
大摩宏观策略谈:2025中美变局展望
穿了跟没穿一样,胸型赞到爆!天然乳胶,性感到让男人腿软!
高三女生醉酒后被强奸致死?检方回应
高三女生醉酒后被强奸致死?检方回应
那些内心强大的孩子,童年被允许做过这1件事
生成图片,分享到微信朋友圈
查看原文
其他
如何避免免疫第一道防线误伤健康细胞?科学家发现了一个“分子开关”...
Original
生物技术君
中国生物技术网
2022-10-09
中性粒细胞
是最丰富的粒细胞类型,占人体所有白细胞的40%至70%。作为宿主抵抗入侵病原体的第一道防线,中性粒细胞具备固有的吞噬能力。它们通过吞噬、消化,以及胞吐来对抗入侵的微生物。
然而,
胞吐
释放出的许多抗菌分子也会伤及健康细胞。有证据表明,这些分子的过度和/或慢性释放至少在一定程度上构成了严重疾病和组织损伤的基础,包括
败血症
、
关节炎
、
烟雾吸入性肺损伤
、
炎症性肠病
、某些
癌症
以及
动脉粥样硬化
。
近日,发表在
《Nature Communications》
上的一项新研究中,来自
斯克里普斯研究所的研究团队确定了一种调节胞吐的“分子开关”,负责调控及时的中性粒细胞反应。该研究为针对中性粒细胞介导的炎症及其相关疾病提供了新的治疗靶点。
胞吐
是指细胞内合成的生物分子(蛋白质和脂质等)和代谢物以分泌泡的形式与质膜融合,以将内容物释放到细胞表面或细胞外的过程。胞吐是炎症和宿主防御中的重要事件。中性粒细胞包含几个分泌细胞亚群,它们含有多种高度毒性的易释放蛋白,而且还充当了信号枢纽。因此,它们对宿主防御感染非常重要。
中性粒细胞胞吐是连续的。虽然反应强烈的明胶酶颗粒分泌蛋白启动了先天免疫反应,但含有蛋白酶的
嗜苯胺蓝颗粒
释放需要启动更强的刺激。这种颗粒亚型的分泌失调导致蛋白酶和细胞穿透肽任意分泌。因此,中性粒细胞分泌失调可介导全身炎症,加剧与内毒素血症和败血症相关的内皮损伤,并有助于自身炎症和自身免疫疾病的发展。
虽然中性粒细胞分泌蛋白在人类疾病中的作用已被充分研究,但科学家们对中性粒细胞胞吐在分子水平上的调节作用仍缺乏全面的理解。
在这项新研究中,研究人员使用细胞生物学方法,
揭示了
肌动蛋白成核因子
WASH
是聚合肌动蛋白中
嗜苯胺蓝颗粒
包埋的必要条件,缺乏WASH会导致这种颗粒亚型的胞吐
;相反,缺乏WASH导致了中性粒细胞明胶酶颗粒中的Rac1蛋白减少、颗粒相关肌动蛋白彗星尾巴缩短和胞吐受损。激活Rac1可以恢复明胶酶颗粒的胞吐。
WASH在人和小鼠中性粒细胞中均有表达。
小鼠血液分析表明,缺乏WASH的小鼠循环中存在毒性的嗜苯胺蓝分子水平显著增加,与全身性炎症损伤的野生型小鼠的水平相似。因此,
缺乏WASH会导致嗜苯胺蓝颗粒胞吐加剧、炎症水平增加,从而损害了介导中性粒细胞先天反应启动的明胶酶颗粒胞吐作用,同时加剧了促炎颗粒的分泌;而且,与对照组小鼠相比,缺乏WASH小鼠的死亡率增加了三倍多。
综上,
WASH作为一个重要的分子开关,通过调节两种抗菌蛋白的释放来控制中性粒细胞对感染和炎症的反应。当WASH功能失调时,结果可能是过度的慢性炎症。
目前,该团队仍在继续研究WASH和其他参与中性粒细胞胞吐的分子,以期寻找能够抑制过度嗜苯胺蓝颗粒胞吐的候选药物分子,从而在不损害中性粒细胞作为免疫第一道防线的功能情况下治疗炎性疾病。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-33230-y
您可能也对以下帖子感兴趣
{{{title}}}
文章有问题?点此查看未经处理的缓存