PCR之父去世了，他带分子生物学走过一个时代
今天（8月10日），“PCR之父”凯利・穆利斯（Kary Mullis）因肺炎去世，享年 74 岁，结束了他传奇的一生。
Mullis的出身是生物化学家，1972在加州大学伯克利分校取得博士学位，专长有机合成。
一早他就表现出桀骜不驯的性格，在那嬉皮的年代，吸食自制的迷幻药不算太稀奇，Mullis也乐于此道。
更让人难以想象的是，他在经历迷幻药之旅的过程中，居然想出了某个解释大爆炸宇宙学的理论，写了出来投稿到《Nature》周刊，居然登了出来。
图片来源：Nature
至于他的博士论文，也是用“带点幽默的口语化写成”（Mullis自己的说法），要不是宽容的指导老师帮他讲话，只怕要重写。
1983年春天的一个周五晚上，Mullis开车带着女友前往乡间的小屋度周末。
在蜿蜒的乡间公路上开着车，一段DNA反复复制的景像，在他的脑海里冒了出来。他原以为这样简单的想法，应该有人提出过，但搜索文献后却发现没有。
8月，Mullis首次在公司里正式作了有关PCR原理的报告，听者反应冷淡。一来，大家已经习惯了他的胡思乱想；再者，多数人的想法是，这个原理太简单了，如果可行的话，一定早有人做过，否则，里头一定有它不可行之处，但也没有人明确说得出来，为什么不可行。
于是，Mullis着手证明这个构想的可行性。从1983年9月起，Mullis陆续进行了一些实验，换过几个DNA模板，也尝试不同的加热、降温周期，结果都不够肯定，顶多只在电泳凝胶上形成一条若有若无的线条，未能说服旁人PCR发挥了增幅的功效。
1983年12月，Mullis用同位素标记法看到了10个循环后的49 bp长度的第一个PCR片段；
1985年10月25日申请了PCR的专利，1987年7月28日批准（专利号4,683,202 ），Mullis是第一发明人；
1985年12月20日在Science杂志上发表了第一篇PCR的学术论文，Mullis是共同作者；
1986年5月，Mullis在冷泉港实验室做专题报告，全世界从此开始学习PCR的方法。
1993年因发明聚合酶链锁反应（PCR） ，与迈克尔·史密斯（Michael Smith）分享诺贝尔化学奖 。
为什么PCR如此重要呢？要知道，DNA在细胞内的含量是极少的，但经PCR将DNA扩增之后，便可以做很多事情了。
科学研究1）核酸的基础研究：基因组克隆
2）不对称PCR制备单链DNA用于DNA测序
3）反向PCR测定未知DNA区域
4）反转录PCR（RT-PCR）用于检测细胞中基因表达水平、RNA病毒量以及直接克隆特定基因的cDNA
5）荧光定量PCR用于对PCR产物实时监控
6）cDNA末端快速扩增技术
7） 检测基因的表达
分子诊断应用1）感染性疾病的分子诊断
定性或定量的检测致病微生物的核酸，已经用于病毒、细菌和寄生虫感染的诊断，可判断疾病是否处于隐性或亚临床状态。
2）单基因遗传性疾病的基因诊断
PCR技术首次临床应用是检测镰状细胞和β-地中海贫血的基因突变。用FQ-PCR检测各种珠蛋白基因表达差异，是地中海贫血诊断的有效手段。
3）多基因病的相关基因的诊断
4）肿瘤相关基因的分子诊断
癌基因的表达增加和突变，在许多肿瘤早期和良性的阶段就可出现。PCR技术能准确检测癌基因的表达量，可据此进行肿瘤早期诊断、分型、分期和预后判断。
5）移植配型和法医学上的应用
世界上绝大多数法医 DNA鉴定实验室主要工作就是应用STR-PCR分型检验技术进行个体识别、亲权鉴定等工作。
成名之后，Mullis的人生不乏争议。
他曾在自传中否认HIV病毒会导致艾滋病，并公开表示他对占星术的信念。《纽约时报》曾列举了一些在自身领域取得巨大成就后，在其他领域屡出怪异之辞的科学家，Mullis也是其中之一。
但不可否认的是，他在分子生物学领域引领了一个时代，值得我们缅怀。
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