FDA发布的ICH M7的增编：基因毒性杂质：新的ICH M7增补化合物特定可接受摄入量的计算

2014年6月ICH公布了ICH 指南M7最终版本。其中描述了评估药品中杂质的潜在基因毒性的程序

对杂质风险属性进行评估的一个重要方法是TTC概念（TTC=毒性关注阈值）。根据该方法，暴露于1.5ug/成人/天浓度的诱变性杂质被认为是可以忽略的风险。它可以作为默认的评估方式，用于大多数长期治疗用的药品（长于10年），并且没有致癌性数据可以获得时（二类和三类）。根据ICH M7，如果有足够的致癌数据存在的话，则不应该使用TTC概念。这时应该使用这些数据来计算或推导化合物特定的可接受摄入量。

现在ICH公布了指南M7的增补，题为“ICH M7化合物特定可接受摄入量计算指南的应用原则”（ICH M7增补，简称为M7(R1)）。

该增补描述了共15个物质可接受摄入量的计算基础，这些物质在药品生产中较为常见并广泛分布。众所周知这些物质具有潜在诱变性/致癌性（ICH M7(R1)包括了对这些物质毒理学文献的综合引用）。AI（可接受标准）或PDE（允许日暴露量）值的计算部分基于从相关物质TD50值，以及非线性剂量-反应曲线的毒理学数据线性外推。

ICH M7(R1)现在是达成一致的草案指南（第二阶段文件）。指南草案于2015年8月4日公布在EMA“科学指南网址”上作为“第2b阶段文件”征求公众意见（截止时间2016年2月3日）。

（点击阅读原文可以获取增补稿原文，ICH M7全中文稿请见被微信平台其他文章）

近期本微信公众平台分享的法规指南文件的中文版！回复相应的关键词可以获取！！关注被微信公众平台的朋友也可以将期望看到中文版的指南文件标题发给小编，小编将酌情优先考虑翻译共享！

回复关键词	可获取的中文版文件
ISO9001	ISO9001 2015版中文版
DQ	PDA TR68中文版
PDE	EMA:在共用设施中生产不同药品使用风险识别建立健康暴露限度指南中文版
WGDP	WHO 良好的数据和记录规范（征求意见稿）中文版
MAPP	MAPP中文版（基于风险的药品生产）
TR54	PDA TR54中文版及解读、附录案例（在制药和生物技术行业制造过程中实施质量风险管理）
E2500	E2500-07制药和生物制药制造系统和设备的技术要求、设计和确证标准指南（中文版）
045	基于风险的偏差管理、基于风险的变更控制(中文版）
PAC	APIC:处理原料药中不溶性物质和外来颗粒的指南（中文版）