DLBCL CNS受累的风险因素研究进展

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侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的中枢神经系统（CNS）受累是一种比较罕见的表现，会使临床病程复杂化。大多数CNS受累发生于首次治疗后的复发期间。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的CNS受累有5个参数：乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、年龄<60 岁、白蛋白水平<35 g/L、腹膜后淋巴结受累、结外侵犯部位≥2，当具有其中的4个因素时，患者5 年CNS复发率超过25%。

另外，起源于某些结外部位如骨髓、睾丸和乳房的DLBCL，CNS复发率更高。例如，在Sehn等报道的一项回顾性研究中，纳入了795例DLBCL患者，结果表明存在骨髓受累的患者CNS复发风险更高。另外一项回顾性研究纳入了373名睾丸DLBCL患者，结果表明患者5年和10年CNS复发率分别为19%和34%。

其它解剖部位如肾脏、鼻旁窦、硬腭、眼眶和椎旁组织DLBCL的CNS复发风险也较大。最近一项研究中，117例DLBCL接受了R-EPOCH治疗，结果显示生殖系统受累是引起CNS复发的主要风险因素。然而，值得注意的是，除骨髓、睾丸和乳房之外，其他结外侵犯仅仅基于小部分病例样本，证据不够充分。

此外，其它特征也可能会增加CNS受累风险。一项回顾性研究纳入了550例DLBCL患者，结果显示，诊断时绝对单核细胞计数大于0.51x 109/L也是一个重要的CNS复发独立预测因素。类似地，失控的全身性疾病也与CNS转移有关。血清HIV阳性可能也是一个预测CNS复发的独立因素，但目前还没有确切的数据证实这一观点。

肿瘤的分子和遗传学特征可能也会增加CNS受累风险。例如，MYC转录调节基因重排、MYC 和BCL-2 或BCL-6易位或所有的这3种基因（三重打击淋巴瘤）的CNS扩散发生率均为50%。另外，细胞起源可能也会使CNS受累风险有所差异。根据基因表达，DLBCL至少被分为两种亚型：活化B细胞亚型和生发层B细胞亚型，而后者CNS复发风险更大。

患者出现神经学和行为学症状时，应疑诊为CNS受累。对于CNS高危患者或者疑似CNS受累的患者，应给予标准诊断检查如神经影像和脑脊液（CSF）细胞学检查，但CSF细胞学检测率并不理想，仅40%。然而，最近的研究表明，CSF流失细胞术检测CNS疾病的灵敏度更高。

由于利妥昔单抗的诱导，大多数CNS复发于脑实质，而在利妥昔单抗前时代，复发多见于柔脑膜。虽然CSF流失细胞术增加了CNS复发检测灵敏度，但仍难以检测出存在柔脑膜扩散患者的实质性病变。

医脉通编译自：Central nervous system prophylaxis in diffuse large B-cell lymphoma.European journal of haematology.2016

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