基因治疗或可治愈地中海贫血！

地中海贫血（β-thalassemia）是一种单基因突变引起的遗传性疾病，患病原因是HBB基因的突变，导致β-珠蛋白功能不全甚至不表达而引起的溶血性贫血，造血干细胞移植（HSCT）是目前根治重型β地贫的唯一方法，但供体有效性以及移植相关风险限制了异基因造血肝细胞移植治疗输血依赖型β-地中海贫血的广泛应用。

最新发表在《NEJM》上的一项研究显示，基因疗法治疗输血依赖型β地中海贫血，减少长期红细胞输注的需求效果达到了100%。

由于β地中海贫血是一种单基因遗传病，因此从基因水平上进行修改和调控成了最直接的方法。研究者在预先确定了标记β-珠蛋白（β^A-T87Q）基因的慢病毒载体可替代β地中海贫血患者的长期红细胞输注后，进一步评估了这种基因疗法治疗输血依赖型β地中海贫血患者的安全性和有效性。

研究人员在22名（年龄12-35岁）输血依赖型β地中海贫血患者身上获得了动员自体CD34+细胞，在体外应用LentiGlobin BB305载体进行转导，该载体编码携带T87Q 氨基酸置换的成人血红蛋白 (HbA)(HbA^T87Q)。在患者进行白消安清髓预处理后再将细胞回输，随后对不良事件，载体整合以及慢病毒的复制能力进行监测，患者的疗效评估包括总体血红蛋白和HbA^T87Q水平，输血需求和平均载体复制量。

结果显示，在回输基因修饰细胞中位时间26月后，13名非β-globin完全缺失（β⁰/β⁰表型）患者都停止接受红细胞输注，治疗基因表达的HbA^T87Q血红蛋白水平达到3.4-10.0g/分升，总血红蛋白水平达到8.2-13.7g/分升。9例β⁰/β⁰表型或IVS1-110突变两个拷贝的患者，年平均输血量减少73％，3例患者停止输注红细胞。治疗相关的不良事件是典型的与干细胞移植相关的不良事件，没有发现与载体整合相关的克隆优势出现。

（A：停止输血的患者 B：红细胞容积改变 C：输血改变）

综上，使用BB305载体转导的自体CD34+细胞进行基因治疗，减少或消除了22例重度β-地中海贫血患者的长期红细胞输注需求，且未出现与药物制剂有关的严重不良事件。   

文献索引：Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia.N Engl J Med 2018 Apr 19;378(16):1479-1493