2017 NIPT国际应用最新进展 | 前沿资讯

导读

NIPT检测技术已在全球90多个国家陆续开展。据统计，2012-2014年全球范围内NIPT的检测样本量分别达到20万、40万及80万，截至2015年底，已超过200万例^{[1, 2]}。随着无创产前基因检测技术在全球的应用加速，NIPT作为新生事物的好处更加凸显，但在各国政策监管、NIPT成本和公众可接受度等方面还面临很大的考验。欧美等发达国家已经积累了不少经验以及最佳实践，对NIPT在我国的应用与普及具有借鉴价值。本文总结了2017年上半年的NIPT在国外应用动态，并就NIPT在德国、荷兰、法国、日本、新西兰与比利时等国纳入医保的进展、最新研究动向等展开分享。

德国

早在去年8月，德国联邦联合委员会 (G-BA) 将已被纳入公共保险的侵入性方法 (如羊膜穿刺术和绒毛膜取样术) 与NIPT进行比较，评估NIPT对高危妊娠中21、18和13胎儿三体的筛查风险。但当时并没有给出时间表及整个评估过程的具体细节。

今年2月，德国当局则明确表示，将于2019年8月就“针对胎儿三体风险的无创产前基因检测是否纳入国家法定健康保险制度”作出决定^[3]。

在德国之前，2016年英国国家审查委员会 (NSC) 也对NIPT作为辅助筛查试验进行了评估，判断NIPT能否替代高风险孕妇的侵入性诊断技术。英国卫生部预计，将在2018年或2019年将NIPT纳入到英国国家卫生服务 (NHS) 体系中。

注：德国联邦联合委员会 (G-BA) 是代表德国医生，医院和医疗保险基金的利益相关者委员会。

荷兰

作为新实施研究的一部分，荷兰在全国范围开展了低成本无创产前筛查，同时也是首批开展类似项目的国家之一。自今年4月1日起，根据TRIDENT-2研究项目 (荷兰实验室无创性产前检测评估试验) 建议，所有孕妇均可选择NIPT和孕前联合检测 (FCT) 进行产前筛查。该研究项目在第一个月收到约6,000份样本，由荷兰卫生、福利和体育部补贴了2600万欧元，受检孕妇的自付费用只有175欧元 (约合人民币1,373元)^[4]。

注：TRIDENT-2项目由荷兰NIPT联盟组织牵头，该联盟包括参与该国产前护理的许多利益相关者，旨在将NIPT融合到该国现有的国家产前筛查计划中。

法国

今年5月中旬，法国国家卫生管理局 (HAS) 发布了一项公共卫生建议，推荐对孕早期联合筛查风险增加的孕妇进行NIPT检测。

HAS表示，孕早期联合筛查高风险及血清学筛查显示21三体风险值为1/1000-1/51的孕妇应当进行NIPT检测；而对于风险值≥1/50的孕妇，她们可选择NIPT检测，但仍被建议进行侵入性筛查方式^[5]。

HAS还呼吁对NIPT这种检测手段进行持续评估，包括对于非整倍体的筛查以及微缺失和微重复内容考量，三年后将对这一筛查策略进行重新评判，是否继续采用或更改。

注：HAS是独立的公共机构，为法国政府提供有关医疗监管相关建议，其职权范围包括对药物、医疗器械、审批流程以及医疗机构和医生的相关认证。

日本

2013年3月，日本妇产科医师协会发表无创产前基因检测的指南及声明，阐述并明确了检测相关问题、各方观点、实施检测条件、医生和检测公司的基本态度以及认定登录制度的确立等相关事项。依据这些指南，临床研究于2013年4月在日本展开，截至2016年10月25日，临床研究已在全国76个地点展开。

今年6月，日本研究人员在《Journal of Obstetrics and Gynaecology Research》上发表了一项研究成果，报道了NIPT在日本实施3年的经验。文章指出，在2013年4月至2016年3月期间，一项多中心临床研究共完成了30,613次NIPT检测，涵盖了日本国内NIPT检测量的90%以上。这项研究结果表明，在21、18和13三体检测的敏感性、特异性、PPV和NPV等参数方面，日本与其他已进行NIPT大规模研究的国家情况相似。其主要结论有两点：一是建立遗传咨询系统十分重要，因为能帮助女性就产前检测做出明智决定；二是福利体系有助于保障那些打算生育并抚养染色体疾病患儿的妇女^[2]。

注：日本妇产科医师协会在伦理委员会中设立了无创产前研究委员会，并对各种观点进行讨论总结后，整理出《关于无创产前检测的指南》。

比利时

在比利时，NIPT这项检测服务主要是由比利时8家大学的遗传中心提供，在经过广泛验证之后，这些中心均获得了此项检测的特殊政府质量标签 (BELAC认证-ISO 15189)。

自2017年7月1日起，在比利时符合相关条件的孕妇可报销NIPT检测产生的费用。这意味着如果受检孕妇是比利时公共卫生保险服务成员，只需支付8.68欧元 (约合人民币68元)。 如果增加津贴，NIPT检测费用可全免。如果不走保险途径，正常进行实验室检测的费用则需要260欧元 (约合人民币2,040元)^[6]。

新西兰

NIPT技术在新西兰应用已近4年，目前在新西兰这项检查仍然是一项自费项目，费用约为500美元左右。现在该检查并非新西兰法定常规检查项目，样本分析需送往海外进行。

今年7月，奥塔哥大学（University of Otago）惠灵顿研究中心的研究人员在《Australia New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology》上发表一项新的调查研究，指出新西兰产科应加强对NIPT技术应用的培训与教育力度，并制定出服务计划，从而更好地应用该技术。该项研究中几乎所有接受调查的产科人员都表示，NIPT在新西兰应获得医保支持^[7]。

结语

从以上几个国家的NIPT技术的普及现状可以发现，要将NIPT这项技术覆盖到更多的人群，成本无疑是一个非常重要的考量因素，对此国内外已经有多篇关于NIPT成本效益的研究发表。由于多种原因，目前中国尚未对NIPT进行统一定价，但近年来一个显著趋势是：随着基因技术的进步发展和市场竞争格局的形成，NIPT价格呈现逐年下降的态势。全国部分省份已经发文明确了无创产前基因检测的价格，并在积极降低NIPT的市场价格，这无疑会大大提高NIPT技术在我国的渗透率，真正让基因科技造福百姓。

编者按

据美国CBS新闻的最新报道，由于产前遗传学筛查的大力推广，拥有33万人口的冰岛每年仅有1-2例唐氏患儿出生。这对包括中国在内的其他国家的出生缺陷防控工作无疑是一个极大的鼓舞！

拓展阅读：

参考资料

[1] Bianchi DW. Pregnancy: Prepare for unexpected prenatal test results. Nature 2015; 522: 29–30.

[2] O Samura et al. Current status of non-invasive prenatal testing in Japan. J Obstet Gynaecol Res. 2017 Aug;43(8):1245-1255. doi: 10.1111/jog.13373.

[3] https://www.genomeweb.com/molecular-diagnostics/nipt-reimbursement-decision-high-risk-pregnancies-germany-come-2019

[4] https://www.genomeweb.com/molecular-diagnostics/dutch-study-makes-nipt-available-all-women-belgian-provider-cries-foul-over

[5] https://www.genomeweb.com/molecular-diagnostics/french-health-authority-recommends-nipt-trisomy-21-after-first-trimester

[6] https://www.uzleuven.be/en/nipt

[7] http://www.otago.ac.nz/news/news/otago658679.html

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