四中校友 新冠讲演精粹: 三位专家干货满满
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【留美学子】 第1780期
国际视角的精选文摘
净土与纯粹！仰望星空、脚踏实地！
编者按：
随着新冠病毒疫情的爆发和全球扩大，北京四中美东校友会先后邀请了三位医学领域的校友专家，给海内外校友做了三次关于新冠病毒的研究检测和防疫的讲座。
三位四中校友是临床医学、研发、检测等相关领域的专家。在讲座中，他们为我们科普了检测试剂盒、冠状病毒等相关知识，同时提供了疫情防护的实用建议，干货满满！
讲座之后，不少校友觉得非常受益，在征得了校友会和三位主讲的同意之后，美教投公号的版主（同为四中校友）将三个讲座的音频做了文字整理汇总，发出公号文，以便饶益更多朋友，众多校友纷纷转发了自己的亲朋好友圈。我们四中的全体校友在此希望讲座内容能够帮助到更多人，祝愿大家都能平安渡过此次疫期。
郑岩博士分享新冠防护
主讲人简介：
郑岩博士，1988年毕业于北京四中，在北京医科大学获得学士，主攻“公共卫生”专业，后赴美留学，在Iowa State University 获得毒理学博士学位。出国前郑博士在卫生部地方病控制司工作过，有传染病预防方面的经验。郑博士曾经在Portneuf Medical Center病理及医学检验科工作5年，现在从事临床医学教学工作。
讲座主要内容
I.传播途径：空气传播在病菌密度高（如医院）或密闭空间（如中央空调）环境下较有可能。
II.日常防护措施：
A.口罩：
1.CDC要求病人戴口罩，原因：阻挡病人的飞沫传播；健康人戴口罩并不能真正保护；美国口罩短缺，主要留给医护人员。
2.如何戴：N95需要戴得很紧，完全不留缝隙；普通口罩也需要戴得很好。最关键是要把鼻子保护住。
3.阻挡飞沫传播的话，任何口罩都有一定效果。目前老百姓的口罩一般能防止3微米的细菌，对老百姓足够，重复使用（56度，30分钟，或者用酒精处理）也可以。
B.消毒用品：免洗消毒液、消毒纸巾等。酒精的效果更好，不含酒精的也可以；最好的办法是肥皂和水洗手，一般的肥皂洗20秒，冲干净即可。
C.可以戴眼镜、手套，生理盐水盥洗鼻腔；想抠鼻子时，用棉签。
D.粘膜免疫系统：呼吸道、肠道等，可以产生免疫球蛋白。保持黏膜湿润，注重睡眠，服用Vitamin C,D, 注意锻炼。
E.居家：内外分开，将外面的衣服和家里穿的衣服分开。
III.轻症病人居家隔离：
A.要有独立的卫生间；
B.最好在第一层，没有抽气孔；
C.不用中央空调；
D.准备体温计、有盖的垃圾桶、消毒液、一次性餐具；
E.血氧饱和测试仪。饱和度低于92%时，呼吸会有困难；
F.对症药物：泰诺、布洛芬（用药）、白加黑；
G.与家人接触要戴口罩，保持安全距离，出入使用不同的门，送饭不见面，碗筷单独洗，高温烘干。
IV.旅途过程中的防护：
A.过安检的时候：
1.过检物品用消毒纸巾或消毒液擦拭之后再放回包中——尽量少掏出物品过检以减少麻烦；
2.穿袜子过安检门。
B.飞机上：
1.空气是经过加压和除湿的，两次过滤，可以过滤掉99.97%以上颗粒，所以空气质量可能好过外面的空气。
2.如果真有感染者，则与之同排和前后两排的乘客有危险。
3.空气过滤是发动之后，所以起飞前和落地后不再过滤。
C.货运包裹：病毒在表面可能存活9天，应该用消毒纸巾擦拭。
V.在校生的防护和就医：
A.美国学生回家了，国际生在学校可以做到很好的隔离。
B.乘坐电梯时，用纸巾包裹手指，及时洗手。
C.共用洗衣机，用消毒液对洗衣机消毒，选用高温程序，烘干。
D.在校生就医：先联系学校的student health center，通过学校与医院联系。
VI.目前是否需要逃离美国：完全没有必要，绝对不是首选。即便很担心，也不必逃离美国，只要逃离疫情高发区/人口密集地区即可。
VII.病症和治疗：
A.是否有后遗症：SARS期间的后遗症，主要来自于大量激素的使用。本次治疗非常注重激素的使用，所以不会有大量后遗症。
B.感冒药、流感疫苗等，对症状都会有好处。
C.抗体：正常人都会产生抗体的；“复阳”，“终生携带病毒”“需要终生服药”的人应该是免疫抑制病人才会出现。
VIII.美国防控政策
A.已经采取了一系列措施。
B.谈不上刻意隐瞒，但是在避免引发恐慌，因为恐慌的危害可能更大。
C.流行不可避免，但是美国具有地广人稀的优势。所以CDC的建议仍然是：洗手20秒以上，用含酒精60%以上的消毒液消毒，咳嗽时捂住嘴巴，不摸脸、眼、口鼻，建议打流感疫苗。
D.试剂盒：上周末还不足50万份，但是副总统已经承诺本周末达到100万份。
E.检测、治疗费用：各州有自己的医保系统，联邦政府也会向各州拨款。如果送到州的实验室检测，不用钱；如果送到商业性的检测中心，则需要通过商业保险支付。治疗肯定不会免费。轻症在家隔离，重症到医院的隔离病房治疗。
F.美国国务院3月3日召开了听证会，表明了要认真对待，在治疗和疫苗方面要有拨款。
G.疫苗：美国两个小公司作出了疫苗，提交给了NIH，预期4月进入人体临床试验，但是最快也需要1-1.5年才会有可供人使用的疫苗。中国也是刚刚完成动物实验，开始进入人体临床试验阶段。本次流行季节不会有疫苗。
H.发展趋势：
1.疫苗是真正打败传染病的核心，目前应做好防护，等待疫苗诞生。
2.从这几天数据看，说明传播可以延缓，所以纽约之类的城市不会采取类似武汉的措施。【但是检测能力上去之后，病例数应会增加】
3.CDC定义的密切接触：近距离接触，有长时间谈话。只是经过不算。
新型冠状病毒检测相关问题解惑
主讲人简介：
赵海涛，1992年至1995年在北京四中读书。1995年至1999年在北京大学化学系获得学士学位。1999年赴美留学获得生物信息硕士学位，2002年起在M.D.Anderson 医学中心从事生物信息研究，后在花旗银行，康菲石油从事金融衍生品交易咨询服务。
年回国加入常州金麦格担任总经理。从事体外检测试剂行业，主要开发面向分子诊断和生命科学研究的全系列产品。企业产品涉及基于磁珠平台的核酸提取系列试剂盒，配合磁珠提取试剂的自动化核酸提取仪器，为临床分子诊断、精准医学，血液筛查、检疫、第三方检测实验室等相关行业提供完善的核酸提取解决方案。
讲座主要内容
我主要做相关的行业，希望能给大家科普一些基本知识，让大家有一个判断是非的标准。病毒本身并不是很可怕，可怕的是对未知或不了解的事情的一种恐惧。
一、现在确诊（新冠肺炎）的方法是新型冠状病毒核酸提取试剂。实际上检测试剂盒属于一个大的行业，叫体外诊断试剂行业，在整个医疗体系里面非常重要。它主要从人体的各种分泌物里进行体外诊断的检测。这个行业分成三个大的分类，生化类、免疫类、分子类。
核酸提取检测试剂盒属于分子类，叫MDX Molecular Diagnostics。分子诊断在这三个里属于比较新兴的产业，近2、30年发展得较快。它实际上主要针对的就是所谓的核酸检测，即DNA和RNA。随着DNA、RNA的发现和一个最核心的技术--PCR技术的出现，这两个核心的发现是整个分子诊断的核心。
它主要是从样本里获得DNA和RNA，同时用PCR或测序的方法检测分子，扫描分子序列，对我们研究致病的机理，确定病人得的是哪种病有很大的帮助。生化类、免疫类和分子类里边的分子的检测的紧密度是非常高的。因为分子诊断的主流技术是PCR技术。
PCR技术能在短时间内大量复制DNA，让它形成非常高的浓度，这时我们再去做检测就很容易检出。所以在分子诊断里，它的灵敏度非常高。
二、冠状病毒的结构及新型冠状病毒检测试剂盒的检测方式原理。新型冠状病毒检测试剂盒用的就是RTPCR这个方法，但冠状病毒有一点不一样，它是个RNA，有一个特殊的单链结构。
三、试剂盒检测的具体流程。核酸检测试剂盒就是检测里边核心的RNA的。我们要找到RNA目的性的片段，因为每一个核酸序列都会有自己的特征，只要找到了目的的特征片段，然后用PCR的方法把它放大，再去检测，就能知道这个人是不是得了新型冠状病毒。
四、试剂盒在实际操作中是如何运作的。实际操作时分三个部分：取样；提取病毒；用PC R的方法扩增，再用相应的荧光去检测靶点，如荧光亮或有一定的显性，即有RNA病毒（阳性）。这三部分每一步出了问题，都会直接影响下游的结果。
五、现在临床用的最多的是咽拭子。即采样时用一个刮棒从人的咽喉部的上皮细胞（上呼吸道）刮一些细胞，把它放到特定的保存液里，然后将这一部分提取。我们拿到这个细胞后，会用各种各样的方式，把RNA从液体里面拽出来，纯化。纯化的步骤很复杂。第3步就是PCR，通过PCR扩增放大了后，里边会放一些荧光的染料，那么荧光染料的发光与否，强度多少就知道了，（通过看）里边有没有，浓度是多高，我们就知道是阴性还是阳性。
六、新冠病毒的致死率没有SARS高，也不会像埃博拉、MERS那么高。它的致死率相对来说是较低，但传染性可能会很强。
因为飞沫传染和接触传染这两种传染方式已得到确认。同时现在还有一些未证实的（传播渠道），比如粪便的传染现在已经发现了，但如何传播还未确定。
我们现在对病毒做的基本判断：新冠病毒是一个传染性很强的病毒，致死率至少在现在的数据反馈没有SARS那么高。
七、为什么病毒造成了这么大的影响？因为它在早期时，症状基本是流感的症状，发烧，轻微的咳嗽，尤其轻微的上呼吸道感染。在初期发病时，症状并不明显。因此，对于初期的诊断没有特别有效的方法。从防疫来讲，是一个很难操作的事情。
八、试剂盒的研发过程。去年12月底出现病例，1月初真正提出了活的病毒（武汉病毒所和上海病毒所合作）。整个研发进展比较迅速。活病毒被分离出来后，马上送到上海那边进行测序，在1月7号左右，新的序列就公布出来。实际上这给所有试剂研发厂商提供了一个模板。国家病毒所很快又发布了病毒的两条引物，这两个东西就是一个靶点，能够体现病毒的特色。
所有试剂公司加班加点，根据这两条引物去开发的试剂盒，1月15号试剂盒就出来了，很快投入了临床的应用。
九、再说一下大家很关心的，网上有检测试剂盒有效率很差、假阴性很多等说法。首先对于下呼吸道的病症，它什么时候上皮细胞或咽喉部分能采集到这个东西，实际上是没有临床的验证，需进一步研究。
另外，咽拭子本身是上呼吸道，下呼吸道的某些症状可能得经过一段时间，或是在咽喉部出现不那么明显。此外，采样、提取等人为的操作时都会出现误差。PCR其实在整个诊断市场里边只有10%，对检测的条件、操作水平要求非常高。
十、假阴性的问题。假阴性的问题与整个流程是否标准，取样方式是否好有很大的关系。另外，疑似人群和确诊人群实际上差别较大。（因为）这个病毒初期非常像流感，病毒（包含了）流感信息，普通的肺炎，一般普通的发热等，这时出来的值并不是真正的所谓的假阴性。
假阴性就是原本是应显示阳性的人，但检出结果是阴性的。如果只是确诊和疑似这些元件的比例的话，不是叫真正的假阴性。因为做临床实验是一个很严谨的程序，那么我们要求的是符合率在90%以上。
但这个出来的数据，如果本来是一个阳性的病人，你的试剂检是阴性的，叫假阴性。但如果是疑似病人检出来是阴性的，这有可能是对的，因为他有可能是流感。所以这个概念不要混淆。大多数的试剂盒因为操作流程、取样的问题，包括致病机理等，可能负荷率没有大家想象的那么高。总体来说它的有效率在60%~80%内。
十一、现在很多数据、消息满天飞，有时我们需要对这个病本身、对检测方式有一个更充分的了解，这样就有一定的判断能力，不会去相信很多的谣言。现在是一个信息爆炸的时代，这一个月以来的消息非常多，但里面有很多不实或容易引起误解的消息，这也是我为什么说想出来讲一讲的初衷：给大家科普一下基本的知识，让大家对这个病，包括它的检测方法都有一定的了解，这对于我们处理和分析信息时会很有帮助。
十二、临床问题。临床要解决的最大的一个问题，实际上是一个非常核心的问题，就是分诊。即把普通的发热病人、流感病人和真正的新冠病毒的病人分开。早期武汉造成的混乱的局面，主要就是没有这套工具或没有一套好的方法。随着新冠试剂的开发，包括一些流程的建立，即现在不仅仅只用核酸检测试剂盒来判断，也需要用CT去判断双白肺。
随着双双标准的出现，对于分流和解决现在混成一谈的问题是非常有帮助的，这个病在湖北和武汉为什么初期感染那么多人？最大的问题就是交叉污染。
随着试剂盒的推出，实际上还有2-3个试剂盒马上会推出来；另外一个就是免疫的方法，即抗原抗体。免疫诊断的工具，再辅以ct，对于确诊率的上升会有非常大的帮助。
冠状病毒科普
主讲人简介：
薛戍戎博士，1988年毕业于北京四中，从北京大学生物化学本科毕业后，在爱荷华大学师从美国冠状病毒三架马车之一的Stanley Perlman, MD/PhD,专心从事五年多冠状病毒的免役反应研究。后转战美国六大疫苗研究中心的圣路易丝大学，主攻爱滋病疫苗。
2001年起，薛博士进入工业界。二十年来一直从事生物和化学方面的产品开发，市场营销和技术支持等方面的工作。在生化，免疫，病毒/微生物，分子生物学和动物模型上有着丰厚的专业知识和扎实的试验基础。在世界知名的生物化学试剂公司 - 西格玛奥德里奇 (Sigma Aldrich) 和世界上历史最悠久的医药化工企业 - 默克集团 （Merck Millipore）从事细胞，蛋白酶，神经传导，免疫抗体的培训，咨询和市场开发的工作, 是一个既具有深厚的生命科学知识底蕴，又拥有丰富的工厂管理和全球销售人员培训经验的资深管理人才。
要点总结
首先，病毒并没有大家想象的那么可怕。它其实就是一个蛋白质的外壳裹了一个长链的核酸，基本上没有什么活性。因为它离开了宿主后，根本就不能繁殖，基本上就是一个“化学物质”。它需要一个在特定环境下能通过它的触突与适合的受体相结合，然后被细胞吃进去。吃进去后，才能再用你细胞里所有的营养和你的这些机制，生产出它的核酸长链和病毒特有的蛋白质，再组装起来，才可以变成另一个病毒。
所以我为什么说并不是特别害怕，就在这。第一，它其实并不隔着种来传。
即便被证明能够人传人，但由于病毒的活性不大，也不十分可怕。比如说，就算新冠状病毒如果粘在你手上和衣服上的话，你的手有很多角质层，实际上它并不能进到你的细胞里面去，只要经常洗手和洗衣服，就能把病毒洗掉。而不是像大家想象的空气里好像都是病毒。
如果你学过免疫的话，就明白小计量长期接触是让你产生免疫力的好方法。就是慢慢地就增加了你的抵抗力，产生了抗体和对应的T细胞，这个病毒就不会致病了。
但如果你手上，衣服和鞋上沾满了病毒，进门不换鞋、消毒，也不赶快洗手，不经常洗衣服，将病毒吃到嘴里，摸到鼻子上和眼睛里（湿润软组织膜），就会进入你的呼吸道、食道，然后进入你的肺和肠胃，跟你的有受体的细胞相结合，这就非常危险！
另外，如果你离病人很近，他们呼出来的气带有病毒，甚至他们打喷嚏打到你的脸上，你就容易被转染上。如果你进入一个密闭的空间里面，例如在电梯里，长时间坐飞机，在有很多人的电影院、会议室、医院里等，就很危险。
如果这些空间里有病毒携带者，病毒的浓度会不断加大，就会进入你的呼吸道，被你吸到肺里，在你的免疫系统反应还不足以压住病毒繁殖扩增时，你可能就会被传染导致生病了。这就是为什么要求大家少去公共场所，经常开窗户的原因。
在中国的各大城市，人口密度很大，大家出行又是多坐地铁等公共交通，感染病毒的机会就很大。但在北美，如果你住的是大房子，每天自己开车去上班。上班坐自己办公室里，回家后做好饭，还要发短信，叫你的儿子女儿下来吃饭，这种情况下你感染冠状病毒的机会就很小。我觉得你要是勤洗手，离别人两米以外，戴不戴口罩其实也不是十分重要的事，一般就不太容易感染病毒的。
最近我发现了一种无酒精免洗洗手液，它不但和酒精类免洗液一样可以在15秒杀死22种病毒和细菌，由于不会马上挥发，可持续杀菌四小时。在新冠和流感肆虐的冬春季节， 大家可以抹薄薄的一层在嘴边和鼻子边，就算是病菌不小心粘到了嘴边和鼻子上，也可杀死它们，从而防止它们从嘴和鼻子进入人体。
说完病毒，我要讲一下细菌。细菌实际上比病毒大10倍以上，它是一种单细胞的生物，有自己的细胞壁，细胞膜，细胞质，还有遗传物质，可以自己制造蛋白质和复制核酸。
它和病毒不一样，病毒是自己不能够造这些东西的，一定要由宿主的这个细胞来做。大家为什么老说要吃抗生素杀细菌？实际上大多数的抗生素是来破坏细菌的细胞壁的，因为细胞壁没有了，细菌就死了，不能继续合成新的完整的新细菌了。而人或动物细胞是没有细胞壁的，如果产生了一种药（如抗生素）是对着细胞壁去的话，它就不会对人或者是其他动物有影响，只是把细菌的细胞壁合成阻断。这样细菌就会被减弱，不能繁殖了。
但对于病毒，如果进入了你的细胞，杀死它就比较困难了。因为病毒一旦进入体内，它用的是你体内的那些营养和你体内的一些机质来复制病毒的核酸和它的蛋白质，如果是用药掐断它的复制，就有可能连你自己的细胞也杀死了，就是说对人体细胞的损伤性比较大。这就是为什么病毒感染一直就没有特别好，特别有效的药来治。
接着讲病毒的分类。它的分类是根据它里面的核酸来区分的。第一类病毒它的核酸是DNA；或者它的核酸长链是单链的DNA，或者是双链的RNA，或是单链的RNA。说到RNA，它是正链的还是负链的，就有区别了。还有一种是Retro Virus，就是逆转录病毒。HIV就是逆转录病毒。但它也分单链和双链的。
DNA和RNA是有区别的。DNA实际上是一种遗传物质双链的，是通过一代一代地传下去的。RNA是在转录的时候把DNA转成一个信使核糖核酸(mRNA)，一个单链的，然后通过mRNA去表达，最后把蛋白质合成。正链的RNA实际上是指的是和mRNA是一致的方向的。负链正好和它相反，或是互补的（complementary）。
说说比较常见的几种病毒。
“流感病毒”。它是一个单股负链RNA病毒，里面有9条不同的RNA。它表达出的蛋白每年都变，即每年的病毒都不一样。所以每年都要打流感疫苗。为什么老人不容易得流感病毒呢，是因为老年人以前可能感染过类似的流感病毒，产生了抗体。
埃博拉（EBOLA）病毒。“人民的希望”（remdesivir瑞德西韦）一开始就是为了抑制它的。它跟流感病毒很像，也是一个单股负链的RNA的病毒。
HIV 病毒。HIV是单股正链的RNA，但又可以同时逆转录。就是它可以把病毒RNA变成DNA，然后DNA又插到人体内的基因组里，可以隐藏8到10年不被发现。它跟着人，最后又突然发作，导致有问题。
冠状病毒。实际上也是单股正链RNA病毒。因为人和动物细胞都是用DNA来传基因的，所以人和动物合成核酸长链时用的是DNA。
你要找广谱抗病毒药怎么办？这几类病毒都是RNA的病毒，那么复制它的核酸长链时都是要用 RNA，而不是DNA。在这种情况下，如果我们能阻止它RNA聚核酶的作用，那就至少可以把病毒的机能打断，这样可以防止这些病毒核糖核酸长链的延长，就会阻断新的病毒的成熟和释放。这就是我给大家讲病毒的分类和为什么这些都是RNA病毒的关键。
大家现在知道了冠状病毒是一个单链正向的RNA的病毒。它通过直接接触和空气中的飞沫传播。我刚才讲了所有的病毒要能入侵都一定要有它的刺突和你的受体的结合。那么它的受体是血管紧张素转换酶2(ACE2)。
ACE2在心血管系统和许多其他器官中显示出保护作用，在SARS中，ACE2的下调在病毒感染后严重肺衰竭的发病机制中起着重要作用。它实际上在肺里和肠道里比较多。在肺里有一些特殊敏感细胞ACE2表达量比较高。所以如果你将病毒粘在手上，而没有吃到嘴里或没有进到鼻子，呼吸道里的话，它就不会感染到你。
冠状病毒的刺突蛋白实际上很重要，因为它是真正和ACE2受体结合后，可以让冠状病毒进入细胞的。
现在，我再给大家讲讲“人民的希望”( remdesvir)。这个药实际上是一个核苷类的类似物用来抗病毒，它被叫做广谱抗病毒的药是为什么？这个就是咱们讲的这几个病毒说起来的都是RNA病毒。
这个药的机制是RNA病毒延长自己的核糖核酸长链，用的是RNA聚合酶。从药理上来说，它是有用的。因为它是针对RNA聚合酶的，可以阻断病毒的核糖核酸链延长。最后由于没有完整的核糖核酸长链，就没法合成完整的新病毒，导致你身体里的病毒被免疫系统逐渐控制住，越来越少，人也就逐渐恢复健康。
还有一个好消息。中国苏州的博瑞公司已经合成了这个仿制药的原料药。
还有另一个药经常被提起是克力芝。这个药实际上是一个针对HIV的蛋白酶抑制剂。是两个药合以4:1的比例混合在一起，或是片剂或是加在酒精里边的可以直接口服。
这个药是一个Protease inhibitor，就是在HIV艾滋病毒外面的蛋白质鞘在组装之前要切一下，特别是切的在Gag-Pol之间的。这个蛋白如果不切出来，就不能形成蛋白质外壳，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。这个对艾滋病是很有用的。但是我并不是特别清楚它对冠状病毒有没有特别大的作用。
另外，next generation sequencing和PCR，我觉得都是历史性改革的，像没有PCR，没有扩增的话，我们不可能在分子生物学的层面上做研究。next generation sequencing使得我们的研究工作更容易，比如这一次能在很快的情况下，把新冠病毒的序列马上发表，这个就领导了新潮流。
而且，Next generation sequencing可以让我们对一些疾病进行提前预测，这些都是很有潜力的。利用next generation sequencing可以把病毒马上给分离出来，分离出来后马上得到它的DNA序列，然后再根据它和其他病毒的序列的相似性，来看一看它可能是从哪儿传过来的，然后再找中间宿主，这些都是可以在病毒学方面用到的。
疫苗难研发问题。不光是冠状病毒的问题，HIV艾滋病毒也有的问题。主要是因为它是RNA病毒而且是单链，它的变化比较快。RNA经常会变，你刚把这疫苗对着它的帽徽做出来它就变了。所以它就可以逃脱。所以不容易做出疫苗来。
丙肝病毒也是Single stranded positive RNA virus，比艾滋病毒更接近冠状病毒。治丙肝肝炎的蛋白酶抑制剂也应该可以试试。从理论上来讲既然可以用HIV的，也可以试试丙肝肝炎的。
眼睛问题。眼睛里好像是没有ACE2，但眼睛实际上是湿润的，可以进入人体的途径。人们常说口鼻眼等五官是相通的，（病毒）一进到你的眼睛后，就等于进了你的系统，而且是跟细胞很紧密地连在一起，它一旦碰到了ACE2，就会进细胞里去，从而导致致病。
主讲人：郑岩、赵海涛、薛戍戎
编辑：圈圈
部分图源网络
本文由美教投根据四中美东校友会组织的系列专题讲座综合整理而成并得到授权整理发布。
【留美学子】已发1779期
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