Nature：警惕！遗传突变让儿童脑瘤风险增加

圣犹大儿童研究医院、欧洲分子生物学实验室和德国癌症研究中心的研究人员已经确认ELP1是儿童髓母细胞瘤SHH亚群中的一种新的易感性基因。Nature近日以网络版的形式刊登了这篇文章。

髓母细胞瘤是儿科最常见的恶性脑肿瘤。SHH亚群约占所有儿童髓母细胞瘤病例的30%。以前的研究表明，这一亚群受到患者生殖系(遗传)DNA异常的遗传倾向的影响。然而，这项先前的工作仅限于已知的癌症易感性基因。

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"科学证据和患者及家属的经历向我们表明，遗传突变可能比之前认为的发挥了更大的作用，"圣犹大发育神经生物学部门的共同通讯作者Paul Northcott博士说。"通过寻找超出通常怀疑范围的基因，我们发现，很大一部分带有遗传突变的SHH成神经管细胞瘤没有被识别出来。"

研究小组观察了1000多名髓母细胞瘤患者的所有蛋白质编码基因(外显子组)。研究人员将他们的成神经管细胞瘤发现与来自几个无癌症个体数据库的118000多个外显体进行了比较。结果显示，14-15%的SHH髓母细胞瘤患儿的生殖系DNA中ELP1基因发生了异常突变。

随着ELP1被添加到已知的癌症易感性基因列表中，研究人员发现至少40%的小儿SHH成神经管细胞瘤是由遗传异常引起的。在SHH成神经管细胞瘤中，ELP1突变发生的几率是其他已知癌症易感性基因的两倍多。

更好地理解易感性

ELP1通常是一个多亚基复合体的一部分，这个复合体被称为elongator。elongator在调节翻译中起作用，翻译是将遗传信息翻译成蛋白质的过程。这一发现支持了对翻译失调如何导致成神经管细胞瘤的研究。

"当一个家庭的多个成员都有相同类型的成神经管细胞瘤，但没有任何可识别的易感性基因突变时，就必须有更多的故事，"第一作者之一、圣犹大肿瘤科医学博士Giles Robinson说。"ELP1并不是提供给病人和家属的常规基因检测的一部分，但这项工作表明它应该被包括在髓母细胞瘤的检测中。"

研究人员还发现，ELP1可能有助于指导预后。具有这种突变的患者往往在目前可用的治疗中表现良好。研究人员正在实验室中继续研究ELP1，以确定的突变是否可以在未来用于定制髓母细胞瘤治疗。

参考资料：

【1】Inherited mutation can predispose children to a type of brain tumor

【2】Germline Elongator mutations in Sonic Hedgehog medulloblastoma， Nature (2020). DOI：10.1038/s41586-020-2164-5