感染新冠奥密克戎为何重症程度北京＞上海＞广州
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作者：秋春2021
01
疫情严重程度的
地区差异，可能与湿度有关
一般人体的舒适区在20~24°C，冬天天气冷一般室内会被加热保持环境温度，当寒冷的外部空气被加热到舒适的水平时，相对湿度（RH）会直线下降。
研究表明因新冠死亡的人数与相对湿度（RH）存在明显的非线性关系：如下图：
当RH＜40%或RH＞60%与严重的新冠显著相关。因此更严重的新冠感染始终以较低的室内相对湿度有关。
原理猜想：
①在相对干燥的环境中，鼻腔、上呼吸道无法充分发挥黏膜免疫的功能，保持黏膜一定的湿度有利于提高人体第一道免疫防线的水平，从而降低重症的发生率。
②在较低或者较高湿度下，病毒也有利于传播。
因此张文宏提及感染重症的程度北京＞上海＞广州，可能与湿度有关系，北方户外环境温度就相对较干，室内更干燥一点可能低于30%，更有利于病毒传播且感染上之后症状更重。
文献来源：
https://doi.org/10.1098/rsif.2021.0865
(PS：对于有强迫症的小伙伴可以市内保持55%~60%的相对湿度可能是个不错的选择)
02
现在的毒株是不是变强了？
媒体流传一种说法北方XBB、BQ.1毒株流行程度更高，这些毒株毒力大一点。
2.1 WHO结论
从WHO官方的言论来看，XBB、BQ.1仍然属于奥密克戎毒株的一部分，且与其他奥密克戎类型区别不大。
文献来源：
https://www.who.int/news/item/27-10-2022-tag-ve-statement-on-omicron-sublineages-bq.1-and-xbb
2.2 目前的药物是否有效
从中和抗体药物抑制水平来看，最好的中和抗体Bebtelovimab对之前的奥密克戎型号仍然具有抑制作用，但是对于XBB、BQ.1抑制水平已经不行了，可见新毒株确实免疫逃逸水平有显著提高。
新的变异毒株，吉利德的瑞德西韦、默沙东、辉瑞的口服药仍然有效：
文献来源：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2214302
2.3 与“上海保卫战”那时候相比，现在的毒株毒力是不是增强了？
目前国内流行的主要毒株是BA.5，还有少部分XBB、BQ.1。
①东京大学佐藤团队比较了BA.5与BA.2的病毒学特征，从他们的试验结果来看：
BA.5相比“上海保卫战时”的BA.2毒株确实毒力有所提高，肺部毒性确有一定提高，血氧下降、体重下降、肺部感染比例明显。当然本实验仅仅是动物实验，人体试验是否毒力也显著，不一定！
文献来源：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312822005169
②接下来东京大学团队又比较了BA.2.75毒株与BA.5的病毒学特征：
根据他们的动物实验研究，BA.2.75的传染性相比BA.2更强，BA.2.75表现出比BA.2更大的致病性。
文献来源：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.26.493539v1.full
③再然后，东京大学团队又对BQ.1.1进行了研究：
根据最新的研究，BQ.1.1与BA.5相比更具有免疫逃逸能力，传染性进一步增强，但是致病力与BA.5相当，甚至略微降低。
文献来源：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.05.519085v1
然后我们来看一下现在的病毒变异进化树：
BQ.1是BA.5的分支、XBB是BA.2、BA.2.75的分支。如果基于东京大学的动物实验的研究可以推断：
传染性：BA.2＜BA.5＜BA.2.75＜BQ.1
致病性：BA.2＜BQ.1＜BA.5＜BA.2.75
很显然基于上面的研究分析，上海保卫战那时候的毒株传染性是相对最弱的(所以那时候无症状占比高)，也是毒力最轻的，毒性目前流行的BA.5可能致病力确实略有提高。但BQ.1致病性目前来看致病性比较温和。
03
面对未来新的毒株应该如何应对？
没有任何措施应对只靠硬抗群体免疫一定会付出代价，疫苗仍然是重中之重。
下图是目前美国正在流行的毒株：主要以XBB、BQ.1为主，目前国内流行的是BA.5，美国流行的毒株对国内未来流行的毒株可能具有一定的预见性、当然也有可能国内内部变异出其他的毒株。
综合来看国内应当积极研发或者引进含有BA.5/BA.2.75的多价疫苗，我的逻辑是接下来流行的毒株基本上都是以BA.5为分支进一步突变出来的。
我们来看近期NEJM公布的数据：
文献来源：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2214293
研究者比较了接种1针原始毒株mRNA疫苗加强针、接种2针原始毒株mRNA加强针和接种、接种BA.5双价mRNA疫苗的中和抗体水平:
可以看出BA.5双价的疫苗对于BQ.1亦或是XBB都有着很高的中和抗体水平，相比原始毒株疫苗有明显的保护力。中和抗体水平越高，即便感染之后重症的概率大大降低。
此外接种疫苗也可以抑制病毒感染传染给其他人，之前有相关研究表明在接种了3针mRNA新冠疫苗以后，即便感染了新冠，呼出的病毒基本上都是没有活性的病毒不具有传染力，但是如果接种比较差的疫苗，呼出的病毒活性仍然很高具有较高的传染力。
目前我们国家，获批的疫苗数量多，但是循证医学的证据较不足，疫苗的质量与国外的mRNA有较大的差距，这一点应该客观承认。截止到12月中旬香港过去一年感染奥密克戎的病死率数据：
挑几个重点来看：
80岁以上的人群：三针科兴灭活疫苗病死率2.07%，三针mRNA疫苗病死率0.96%。
70~79岁人群：三针科兴灭活疫苗病死率0.3%，三针mRNA疫苗病死率0.14%。
不难看出，国外的疫苗与国产灭活疫苗病死率都能差1倍以上的优势，如果有更加优秀的疫苗，可以大大降低重症和死亡的比例，可以节省很多的医疗资源。
截止到今天国内尚没有任何一款奥密克戎疫苗获批上市，放开只是第一步，积极的开发新疫苗或者引进疫苗才是正确的选择，当然抑制病毒的复制的口服药也同样重要。
最后留下四个层次的建设性思考：
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