喝酒使人变傻？关键蛋白介导过量饮酒引发阿尔茨海默病

全球目前至少有5000万的痴呆患者。

大型真人秀综艺节目《忘不了餐厅2》自播出以来，引起了不少关注和热议，这个节目最重要的目的是向观众普及阿尔茨海默病。作为一种神经退行性疾病，阿尔茨海默病最主要的症状是记忆丧失和执行功能减弱。

国际阿尔茨海默病协会(ADI)发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，全球目前至少有5000万的痴呆患者。到了2050年，这个数字预计将达到1.52亿。在中国，约有1000万阿尔茨海默病患者。

目前没有治愈阿尔茨海默病的有效方法，但是已经有了新的研究进展，能够帮助大家加深对疾病的认识，在早期就及时进行干预和治疗。

酗酒引发阿尔茨海默病的发生

2020年8月21日，美国范斯坦医学研究所免疫和炎症中心的研究人员在 Molecular Neurobiology 杂志上发表题为：Potential Role of Extracellular CIRP in Alcohol-Induced Alzheimer’s Disease 的综述论文。该论文揭示酗酒可能与阿尔茨海默病的早期发作和严重程度增加有关。

Tau蛋白常存在于大脑神经元中，在正常情况下，tau蛋白负责调节轴突微管稳定性。长期以来，tau蛋白的异常构象以及斑块的形成一直被认为是阿尔茨海默病的主要特征之一。该研究试图揭示过量饮酒如何影响tau蛋白从正常构象转变为致病性构象，并导致阿尔茨海默病的发生。

据报道，饮酒与患病风险增高、发病年龄年轻化有关，并且伴随着患病个体大脑皮质萎缩的发生。此外，基于小鼠的研究表明，长期饮酒会导致海马体神经元tau蛋白磷酸化，并导致小鼠的记忆受损。”该研究的目的是阐明在tau蛋白增加中起关键作用的特定蛋白质——冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）的作用。Brenner及其同事希望了解冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）的活动及其相关形式。

酒精、阿尔兹海默症和eCIRP的关联性

eCIRP（细胞外冷诱导RNA结合蛋白）是连接阿尔兹海默症与急性酒精中毒、神经炎症和tau蛋白磷酸化的关键分子。Brenner解释说：“ CIRP通常存在于细胞核中，它有助于调节蛋白质的合成。当细胞检测到潜在的有害条件（例如酒精暴露）时，它们会释放CIRP之类的分子来警告附近的其他细胞，开始准备防御。受到警告的细胞在与特定的蛋白质受体结合时会识别细胞外的CIRP。

当酒精扩散到整个大脑中时，会触发CIRP蛋白的级联反应。尽管酒精是主要影响因素，但eCIRP级联反应可能会在其他有害条件下发生。许多潜在的有害条件会触发CIRP的释放，包括低氧、低温和辐射暴露。”

酒精诱导的小胶质细胞eCIRP促进阿尔兹海默症发生发展的潜在机制

Brenner及其同事认为，阻断CIRP可能被证明是治疗与酗酒相关的阿尔茨海默病的可行性治疗方法。

酒精具有神经毒性，其会跨越血脑屏障直接抵达大脑神经元中，而高浓度的酒精及其代谢产物乙醛会开启诱发大脑损伤的病理性过程。

饮酒诱发的意识丧失都与痴呆症风险的增加直接相关

2020年9月9日，一篇发表在国际杂志JAMA Network Open上题为“Association of Alcohol-Induced Loss of Consciousness and Overall Alcohol ConsumptionWith Risk for Dementia”的研究报告中，来自英国伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究揭示了酒精诱发的意识丧失及总体饮酒状况与个体患痴呆症之间的关联。

Association of Alcohol-Induced Loss of Consciousness and Overall Alcohol Consumption With Risk for Dementia. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.16084

研究人员对来自英国、法国、瑞典和芬兰等七个队列共计131,415名参与者进行了研究。参与者的年龄分布在18～77岁之间，所有参与者均报告了其饮酒状况，同时在研究开始时，均未被诊断为痴呆症，研究者对其随访时间平均为14.4年。

在95,591名中，有饮酒诱发的意识丧失的参与者里，10,004名（10.4%）参与者报告了在过去12个月里，因饮酒而出现了意识丧失的情况。研究人员分别在男性(HR, 2.86; 95%CI, 1.77-4.63)和女性(HR, 2.09; 95%CI, 1.34-3.25)群体中发现了意识丧失与痴呆症之间的关联。研究者指出，以没有失去意识的中度饮酒者（每周1-14 U）为参照组，无论参与者每周饮酒量属于中度(HR, 2.19; 95%CI, 1.42-3.37)还是重度(HR, 2.36; 95%CI,1.57-3.54)，报告饮酒后失去意识的参与者患痴呆症的风险是参照组的两倍。 

图片来源：Mika Kivimäki，et al，JAMA Netw Open. 2020;3(9):e2016084. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.16084

研究结果最终表明，无论总的饮酒量如何，饮酒所诱发的意识丧失都与个体随后痴呆症风险的增加直接相关。

虽然现有的医疗技术没有办法完全根治这种疾病，但是如果能更加客观地认识这种疾病，养成健康的生活饮食习惯，或许更加重要。

参考资料：

1. Archna Sharma et al. Potential Role of Extracellular CIRP in Alcohol-Induced Alzheimer's Disease, Molecular Neurobiology (2020). DOI: 10.1007/s12035-020-02075-1

2. Mika Kivimäki，Archana Singh-Manoux, G.David Batty, et al， Association of Alcohol-Induced Loss of Consciousness and Overall Alcohol Consumption With Risk for Dementia，JAMA Netw Open. 2020;3(9):e2016084. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.16084

3. 健康时报网《抓住阿尔茨海默病前的最佳干预期》

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