高血压药物致抑郁症风险之争

导语：高血压药物到底降低还是增加抑郁症风险？我有点懵……

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随着生活方式的改变，高血压已成为影响我国居民健康的重大公共卫生问题之一。发表在JAMA  InternaMed 杂志上的一项50万人高血压调查研究显示，约有三分之一的中国成年人患有高血压。

The Burden of Hypertension and Associated Risk for Cardiovascular Mortality in Chinadoi: 10.1001/jamainternmed.2016.0190

高血压作为一种多因素的病理，是一种重要的心血管风险因素。抑郁症在高血压和心脑血管疾病患者中很常见。但目前仍然不能确定降压药的治疗是减少还是增加这种风险。近期，发表在高血压权威杂志Hypertension上的一项研究表明，41种常用的降压药不会增加抑郁症发生风险，而且有9种降压药还可以降低抑郁症发生概率。

Antihypertensive Drugs and Risk of Depression: A Nationwide Population-Based Study

DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15605

在该研究中，共有540万个人都被纳入研究范围。参与者于2005年1月被纳入研究，随后一直随访到2015年12月。研究员研究了41种最常用的降压药与抑郁症发生风险之间的关系。对于抑郁症结局指标，研究员在该研究中纳入了两种不同的结局指标：（1）在精神病医院作为住院或门诊病人被诊断为抑郁症；（2）抑郁症诊断或使用抗抑郁药。

2005年至2015年随访期间接触各种药物的总人数和每一种药物的人数

对于高血压患者，目前常用的降压药共有四类，分别是

• 血管紧张素制剂（血管紧张素转换酶抑制剂[ACEi]和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂[ARBs]）；

• 钙拮抗剂；

• β-阻滞剂；

• 噻嗪类利尿剂。

尽管这4大类药物具有相同的总体药理特征。但是每种药物都有其特定的药理特性，不同的药物影响抑郁症发生的风险不相同。

在该研究中，研究人员发现持续使用血管紧张素类药物、钙拮抗剂和β受体阻滞剂与抑郁症的发生率显著降低有关，而使用利尿剂则没有降低抑郁症的发生风险。

血管紧张素制剂、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂和利尿剂的处方数量；诊断抑郁症的HRs

与抑郁症减轻相关的药物包括16种血管紧张素药物中的2种药物：依那普利和雷米普利；10种钙拮抗剂中的3种药物：氨氯地平、维拉帕米和维拉帕米复方药；15种β受体阻滞剂中的4种：普萘洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和卡维地洛。在该研究中使用的41种降压药中，没有药物与抑郁风险增加相关。

这些数据表明持续使用9种降压药对降低抑郁症风险具有积极作用。这个研究发现可以指导有抑郁症风险和有抑郁症家族史的患者对于降压药的选择。

虽然在这项研究中，研究员写到4种类型的降压药都不会增加抑郁症发生的风险，但是之前法国健康杂志TOPSANTE报道，常用于治疗高血压的β受体阻滞剂和钙拮抗剂有可能引起抑郁。另外，在2016年，发表在Hypertension上的另一项研究表明，钙拮抗剂和β-阻断剂可能与抑郁症风险增加有关，而血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂可能与情绪障碍的风险降低有关。

Monotherapy With Major Antihypertensive Drug Classes and Risk of Hospital Admissions for Mood Disorders

 doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08188. 

该研究从一个大型医院数据库中抽取525046名患者，随访5年。根据降压药使用类别不同将患者分为五组。选择血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）作为AA组、β-受体阻滞剂作为BB组、钙通道阻滞剂作为CCB组。利尿剂作为TZ组，以及第五种无抗高血压疗法组（NoAntiHTN）。

按单药治疗方案分层的基线人口特征

研究员通过多变量调整后的二元逻辑回归分析发现，血管紧张素制剂组具有最低的情绪障碍风险，与血管紧张素制剂组相比，β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂组的情绪障碍的入院人数风险增加2倍。但是与无抗高血压疗法组相比，血管紧张素制剂组的情绪障碍的入院率风险降低了53%。

所以基于上面的三个研究，现在还是不能完全确定β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂是否会增加患抑郁症的风险。但是前面的研究都表明了血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂会降低抑郁症发生的风险。

对于血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，有的人担心服用此类药物会增加感染新冠肺炎的风险。因为新冠病毒的S外壳蛋白可以与人类血管紧张素转化酶2（ACE2）细胞表面受体结合，从而感染宿主细胞。

但是近日，心血管权威杂志Hypertension上最新发表的研究表明服用ACEI不会增加新冠病毒感染的易感性，疾病的严重程度和死亡率。

Renin-angiotensin-aldosterone System Inhibitors and Risks of SARS-CoV-2 Infection: A Systematic Review and Meta-analysis

• 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15989

不过，与血管紧张素转换酶抑制剂相比，服用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂会增加年轻患者（<60岁）感染新冠病毒的风险，但是对COVID-19结局没有明显影响。

综上所述，4种类型的降压药，现在还是不能完全确定β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂是否会增加患抑郁症的风险。但是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可以降低抑郁症发生的风险，而且服用ACEI没有显著增加新冠病毒感染的易感性，疾病的严重程度和死亡率。

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