Neurology: 血液神经丝轻链蛋白，可有效筛查无症状的额颞叶痴呆
血液神经丝轻链蛋白，可有效筛查无症状的额颞叶痴呆。
基于血液的生物标志物对治疗的发展具有独特的价值，因为它们很容易获得，而且相对便宜。额颞叶变性（FTLD）产生行为、认知、语言和运动障碍，对患者和护理人员的生活质量的损害比其他形式的痴呆症更严重。大约20-30%的FTLD病例是家族性的，其中大约60%是由三个基因的常染色体显性突变引起的：3号染色体9开放阅读框72（C9orf72）、原粒蛋白（GRN）和微管相关蛋白tau（MAPT）。由于这些突变，有几种疗法准备开始对家族性FTLD（f-FTLD）进行临床试验。由于f-FTLD发病率低，且缺乏良好的临床终点来监测疾病的严重程度和治疗反应，因此规划此类研究具有挑战性。
神经丝轻链（NfL）是神经变性的敏感标志物。与阿尔茨海默病和健康对照组相比，FTLD患者的CSF NfL升高，其浓度与疾病严重程度、认知功能和疾病进展相关。在多发性硬化症和脊髓肌肉萎缩症中，CSF NfL的浓度在有效治疗后会恢复正常，这表明NfL对治疗效果很敏感。
血清NfL在FTLD中升高，在有症状的FTLD致病突变携带者中，其浓度与脑萎缩相关。
因此，有理由假设：血浆NfL可以识别无症状的f-FTLD突变携带者，其进展为有症状疾病的风险很高。
因此，美国洛杉矶大学旧金山分校的Julio C. Rojas等人，探究了与表型、基因型和疾病严重程度有关的基线血浆NfL差异，以及它是否能预测两个独立队列中的疾病进展。
他们用Simoa测量原始队列（n = 277）和验证队列（n = 297）的基线血浆NfL浓度。使用CDR®痴呆分期工具和国家阿尔茨海默病协调中心FTLD模块（CDR®+NACC-FTLD）的行为和语言领域，对同一家庭的C9orf72、GRN和MAPT突变携带者和非携带者按疾病严重程度[无症状、前驱和完全表型]进行分类。最后，用线性混合效应模型将NfL与临床变量联系起来。
他们发现，在两个队列中，无症状突变携带者的基线NfL比非进展者要高。
血浆NfL可以区分有症状的和无症状的突变携带者或前驱疾病。
较高的基线NfL与较差的纵向CDR®+NACC-FTLD总分、神经心理功能和萎缩相关，与基因型或疾病严重程度无关，包括无症状的突变携带者。
基于两个独立队列的研究，血浆NfL可确定无症状的FTLD致病突变携带者，在短期内的疾病进展风险，是选择预防性临床试验被试的一个潜在工具。
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