感染后男女大不同：女性基因更好，症状轻；男性基因更次，症状更重

第一波高强度病毒来袭，请高度关注你的父亲、儿子、兄弟、丈夫。

B站视频《新冠变种奥密克戎是益生菌？什么是“初阳权”？重复感染的危害性如何？》针对某APP上关于“奥米克戎治好了我多年的顽疾”，并将新冠病毒称为“益生菌”的言论，援引了11月10日路透社发表的一项研究，表明重复感染会增加健康风险。

这本来是一个普通的辟谣和科普，但却无意中透露了一个值得广大男性警惕的现实：宣扬奥米克戎是益生菌的某APP，用户绝大部分为女性。这位宣称奥米克戎治好了自己胃病的UP主，从使用的特效来看，应该是一位女性。而下面评论者们的头像和语气，看起来也基本上都是女性：

其实，在今年更早时候，英国的每日邮报就报道过25岁女子南希，该女子天生失去嗅觉，但是新冠康复后，竟然奇迹般恢复了嗅觉。

还有一个女抖音主，笔者当时忘记下载，找不到了，如果有能找到的，可以在留言区留言。这个抖主是个中国年轻的女留学生，在英国伦敦，她说她新冠康复后，嗅觉更好了，去伦敦上厕所时，竟然能闻出屎的不同味道，能分辨拉屎的人的屎是吃了哪些食物……

但是，路透社研究报告的实验数据却主要来自于男性：

也就是说，路透社的研究可能存在偏颇——没有研究女性患者的感染情况；而小红书当然也是偏颇的——没有统计“益生菌”对男性的作用。但在这种有意无意的偏颇之间，一个令人细思极恐的事实呈现在了我们眼前：

新冠病毒感染症状存在着较为显著的男女差别。男性感染症状以及后遗症状况比女性更加显著。

当然，某APP里的言论未必就是事实，毕竟这不是一个科学调查，又也许是为了带节奏——但此言论分布之广泛，共鸣之强烈，点赞数之惊人，或许确实有那么几例是真实的。

同时，相关新闻报道或者自媒体分享中的新冠感染症状，也似乎印证了这种男女差别：

还有一些朋友圈中的消息分享（涉及隐私就不截图），都表示如下规律：

1.如果是65岁以上，男女感染后，感受比较接近，都很不舒服。

2.如果是12岁以下的小孩，男女感染后，感受也都比较接近，都比较快能痊愈。

3.12岁到64岁，男女感染后，女性甚至都不发烧，一般倾向于轻松；但男性基本反应都非常大。有人说这是男女健身习惯不同，男人要挣钱，没时间锻炼。这种说法不是很靠谱，因为首先你玷污了女权，另外，12岁到22岁这一组的男女中，也是男性反应更大。

4.几乎都表示：家中丈夫、父亲和儿子几乎反复发烧，双腿发软，眼冒金星。但女性就要好很多。

5.访谈了一些变性人（男变女）或长期服用雌性激素、以至睾丸不同程度萎缩的异装癖男性或gay，感染后比直男的感受好很多，恢复也更快。

小孩子尚未发育完全，性激素特征还不算非常明显；老人已经衰老，性激素都下降，男女趋于接近——青壮年，性特征明显的时候，雄性激素旺盛的男性感染后，其反应比女性、小孩和老人似乎更难受。

诚然，以上仅仅是随手摘取的案例，不能算是严谨的科学的统计。但这些看似随意的案例分布，难道就真的没有一丝规律在其中吗？

迄今为止，我们大概了解了新冠病毒对老年人、年轻人、儿童、孕妇等群体的不同影响，也知道新冠病毒对有基础疾病的人危害较大，如果认真分析新冠病毒影响的性别差异，又会得出怎样的结果呢？果不其然，科学界一直都有层出不穷的研究，可惜，不知道是出于怎样的原因，这类研究被有意遮蔽了，而且还主动污蔑追寻科学真相的人是“危言耸听”，使得广大男性忽视了病毒对自己会带来更大的伤害。

国外很多报道已经给出了研究结论，均表示男性更脆弱，更易受害。原因虽然有习惯上的（男性可以控制的变量），但是也有根深蒂固来自基因和性别本身的（男性无法控制的、只能听天由命的变量）

作者George M. Bwire发表在SN Comprehensive Clinical Medicine的文章Coronavirus: Why Men are More Vulnerable to Covid-19 Than Women?（冠状病毒：为什么男性比女性更容易受到新冠的影响？）指出，男性和女性的免疫系统存在着生理上的差异，这可能会影响男女的抵抗感染的能力，包括SARS-2-CoV-2。一般来说，女性对感染的抵抗力比男性强，这可能是由几个因素导致的，如男性的血管紧张素转换酶-2（ACE 2；冠状病毒的受体）的表达高于女性，由性激素和X染色体驱动的基于性别的免疫学差异。本文当然也指出了生活方式，如男性的吸烟和饮酒水平比女性高。此外，女性对Covid-19大流行病的态度比男性更负责任等。

在国际权威期刊nature reviews urology上的一篇文章Are sex disparities in COVID-19 a predictable outcome of failing men’s health provision?（新冠的性别差异是男性医疗服务不足的可预见结果吗?）也指出，新冠（COVID-19）已被证明与男性的死亡率高于女性有关。这种差异可能是未能对男性健康进行投资的结果，因为也已经确定，男性的预期寿命比女性低，非传染性疾病的后果也比妇女更差。各种生物、社会和经济因素造成了新冠死亡率的性别差异。需要一个精简的男性健康计划——以泌尿科医生作为男性健康的守门人，来帮助防止未来发生这种性质的悲剧。

发表在Reviews in Medical Virology的文章Sex-based differences in severity and mortality in COVID-19（COVID-19的严重程度和死亡率的性别差异）也指出了男性比女性更容易受到新冠的伤害。文章说，目前由新型严重急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的冠状病毒病（COVID-19）大流行在严重程度和死亡率方面都偏向于男性。与以往的冠状病毒大流行，如SARS-CoV和MERS-CoV，以及一般的病毒性感染是一致的。文章主要集中讨论了COVID-19的按性别分类的流行病学数据，并强调了可能解释性双态的潜在差异，以帮助告知风险分层策略和治疗方案。

研究中，作者回顾了其他文献，表明几乎各国研究都有这样的发现：Ahrenfeldt等人（2020年）在调查欧洲不同年龄组的男女生存率差异时报告说，在所有年龄组中，男性死于COVID-19的相对风险始终较高，其差异在60-69岁之间不断增加。一项由意大利、德国、西班牙和瑞士的22.7万例COVID-19确诊病例组成的研究也表明，死亡的性别差异在50-59岁时最为明显，随后随着年龄的增长而减少。瑞士和德国关于发病率的更详细报告也表明，在所有年龄组，男性和女性的COVID-19病例比例相似（下图），从而突出了男性感染者的预后比女性更差。

因此，随后这项研究也承认其他研究中所提到男性的生殖健康被新冠损害是真实的结果，“在某种程度上，COVID-19的性别差异扩大到直接或间接地影响男性的生殖系统，正如一些文章所说的那样”。

Asselta等人的一项研究”ACE2 and TMPRSS2 variants and expression as candidates to sex and country differences in COVID-19 severity in Italy （在意大利，ACE2和TMPRSS2变异和表达可作为COVID-19严重程度性别和国家差异的候选因素）”比较了TMPRSS2在两种性别中的表达，发现了新冠可能对男性造成重大隐患恐怕不是空穴来风：该研究来自意大利的一个大型队列研究，观察到男性支气管上皮细胞中TMPRSS2的表达高于女性。TMPRSS2通过基因融合在前列腺癌的发生发展中起着关键作用，并在雄激素的作用下强烈上调。这些数据表明，TMPRSS2的表达可能介导了在COVID-19严重程度上观察到的性别差异。

早在2018年的一项研究就表明，利用单细胞分析证明，TLR7在pDCs和B细胞的两条X染色体上都有转录，并与女性白细胞群体中更高的TLR7蛋白表达相关。TLR7表达的这种差异增强了对病毒的先天免疫反应，并可能赋予女性优势。

干扰素α和β（IFNα和IFNβ）是TLR激活下游的I型IFN反应的主要效应细胞因子，也是免疫系统的关键角色，连接着先天和适应性免疫。在病毒感染期间，pDCs产生的IFNα/β主要是通过TLR7的刺激而介导的，对于DCs成熟为有效的抗原呈递细胞，并提高激活T细胞的能力至关重要。在一个50名COVID-19患者的研究队列中，Hadjadj等人（2020年）通过对免疫细胞进行深入的表型分析、全血转录组学和细胞因子测量，采用了一种综合方法。他们观察到，以血液中持续的病毒载量和炎症加重为特征的疾病严重程度与高度受损的I型IFN反应有关，IFNα水平很低，没有IFNβ。综合来看，这表明女性在SARS-CoV-2感染后可能有更好的预后，部分原因是她们的I型IFN反应增强。

女性为什么什么这么强？有人认为，女性是比男性更适合生存于地球的高级性别。从免疫角度来说，一般情况下，女性在病毒感染67-69和接种疫苗后会产生更强的细胞和体液免疫反应。T细胞在细胞介导的免疫反应中起着不可或缺的作用，CD4+T细胞负责协调B细胞反应以产生抗体，CD8+T细胞负责杀死感染的细胞并减少病毒负担。与SARS-CoV相似，在SARS-CoV-2感染后的一些报告描述了COVID-19的严重程度与淋巴细胞减少的相关性，以及循环中CD4+和CD8+T细胞的急剧减少。

中国华中科技大学的研究也发现，T滤泡辅助（Tfh）细胞是CD4+T细胞的一个亚群，负责将B细胞分化为浆细胞和记忆B细胞。特别是在重症患者中，女性的预后改善也可归因于更高水平的针对SARS-CoV-2的循环IgG抗体。

南京大学的一项早期研究支持了这样结果的前提。在对B细胞基因表达的性别差异进行全面分析时，南京大学研究团队（2014年）发现男性和女性之间有350多个不同表达的基因。这些基因包括免疫反应基因的上调，如Cav1、CXCR3，以及炎症基因的下调，如IL7R和DDX3Y，这些就可能解释为什么新冠对男性杀伤力强得多。各类研究都表明，COVID-19中的免疫景观在两种性别之间有很大不同，可能有助于在男性中观察到更高的易感性。这些，加上ACE2和TLR7等基因逃避失活，造成了两性之间基因剂量的不平衡，可能导致了两性免疫力的差异，男性更容易遭受更严重的打击。

为什么说阴阳人，人妖或者长期服用雌性激素的易性癖男性反而容易逃过一劫？因为这和性激素有高度相关。

性激素在调节免疫力方面的作用已经有大量的研究证实。雌激素具有免疫刺激作用，并诱导炎性树突状细胞分化，所以很可能在男性和女性之间感染新冠严重程度的差异中发挥了作用。

美国爱荷华大学Channappanavar等人(2017)证明，卵巢切除术或雌激素受体拮抗剂暴露后感染SARS-CoV的雌性小鼠的死亡率增加，这表明雌激素受体信号的保护作用，确定了雌激素受体信号对女性的保护至关重要。该研究观察到绝经后妇女和未服用联合口服避孕药（COCP）的年轻妇女与服用COCP的同龄妇女相比，风险更高。Ding等人（2020年）也报告了类似的观察结果，他们表明绝经后妇女住院的风险更大，而雌激素水平对疾病严重程度有保护作用。

斯坦佛大学David Furman等人的研究也发现，在对感染和接种疫苗的免疫反应方面，性别之间存在显著差异，女性的反应往往明显更高，女性通常比男性有更强大的免疫反应。研究通过分析53名女性和34名不同年龄的男性对三价灭活季节性流感疫苗（TIV）的中和抗体反应以及大量的免疫系统成分，包括血清细胞因子和趋化因子、血细胞亚群频率、全基因组基因表达以及对各种体外刺激的细胞反应，最终研究发现，与男性相比，无论年龄大小，女性血清中对TIV的抗体反应和炎症因子的表达都有所升高。睾丸激素水平较高的男性免疫力较弱，对每年的流感疫苗接种产生的抗体反应最低。此外，血清睾酮水平和相关基因标记升高的男性对TIV的抗体反应最低。这些结果表明，雄激素和脂质代谢相关基因之间存在很强的相关性，这可能是导致男性和女性免疫反应差异的重要因素。

世界级顶刊《科学》杂志刊发了耶鲁大学医学院免疫生物学系高桥武弘（Takehiro Takahashi）等人的一篇论文，主要研究了“免疫反应中性别差异”（Sex differences in immune responses）。研究者发现新冠病毒患者中，男性的死亡风险比女性高约1.7倍。高桥武观察到，虽然T细胞淋巴细胞减少在两性中都发生，但女性患者的T细胞激活更强，特别是CD8+T细胞。CD4+促炎性T辅助1型（Th1）和抗炎性2型（Th2）亚型之间的平衡对于调节免疫反应和解决感染而不损害宿主组织至关重要。

这种性别差异在免疫反应中的潜在机制到底是什么？高桥武弘的研究团队认为，主要原因是性染色体：X染色体上编码了大量重要的免疫相关基因。人类有X和Y两种性染色体。女性的两条性染色体，大小与形态也完全相同，称X染色体。男性的一条与X相同，另一条则小得多，称Y染色体。女性的这种优势来自于自身拥有的两个“X性染色体”，所带来的免疫力更强，相比之下，男性只有一个“X”。上述论文称，一些关键的免疫基因位于X性染色体上，比如Toll样受体7（TLR7），可以使病毒RNA感应引发强I型IFN。这使得具有两个X性染色体的女性，在早期可以产生更多的I型IFN来清除病毒。

从很多国家发布的数据来看，也都在一定程度上佐证上述研究结论。根据意大利国家卫生研究所的资料，在2月21日至3月12日之间通报的意大利13882个确诊病例中，男性占58%；在所有803个死亡病例中，男性占72%。新冠病毒住院患者中，男性死亡率比女性高75%。伦敦大学学院性别与全球健康研究中心的数据显示，英国新冠病毒感染者中，男性死亡数是女性的2倍。在西班牙的数据中也发现，男性新冠患者死者是女性的两倍。

对于生殖来说，顶级期刊也指出，男性感染后罹患阳痿的症状不容忽视。尽管有人认为，这是部分男性为自己本来的不举所找的借口，但是这类看法实际上在各地文化实践中是更站不住脚的，因为：更多的男性反而倾向于认为自己性器官大、性能力强——男人没有愿意承认自己是无能的。

今年初，世界级学术顶刊《自然》期刊也刊登了冠状病毒对于男性性功能的影响。文章开篇就指出，新冠病毒对男性的影响大于女性，病情更严重，死亡率更高。雄性激素可能是造成更严重疾病的根本原因，因为雄性激素受体已被认为是介导病毒细胞进入和感染的媒介，而新冠感染可通过勃起组织内皮损伤、睾丸损伤和心理来损伤和降低男性性功能。研究者表明，大多数的数据其实都支持新冠病毒对于男性性功能障碍的显著影响。文章也警示，这些造成男性性功能障碍的潜在机制还不清楚，但是其影响和阳痿作为长期后遗症，是明显的、广泛的，所以文章题目也用的是耐人寻味的“冰山一角”一词。

科研人员用消暑实验发现，感染了冠状病毒的雄性老鼠要比雌性老鼠好得慢，恢复时间长。这其中的原因，可能跟女性需要更强大的免疫系统，才能更好地把保护性抗体遗传给其后代有关。与此同时，这种男女免疫系统的差别也解释了为什么当男性患感冒时，往往总抱怨他们有多难受、以及症状有多严重的原因。男性患者可能真不是故意小题大作，以获取别人的同情，他们的感冒症状可能确实比较严重。所以，如果当你的儿子、老公、老爸抱怨感染症状很剧烈时，请多给他们一点关心和怜悯。

总之，新冠对于男性的影响更大，致残和致死率更高，易引起阳痿，是国际学术界的共识。国内的不少公知和绝对躺平派在这一点上又拒绝承认科学了——那你这个时候不相信科学，你又相信什么呢？难道只是有选择性地相信吗？这是你们所谓的公正和民主吗？

希望全体华夏男性都引起高度重视，新冠不是什么好东西，不是一大笔钱，也不是升官发财，不要赶着趟子去得，尽量不得。迫不得已也要晚得。最不济，要少得几次！