抗生素毁灭的，吃便便召回来？
作者：小黑 PhD Candicate & 热心肠先生
今天的主角仍然是——便便。
话说，热心肠先生的文章里，虽然不是每次都说，但大家应该要记住，真正的主角基本上都是便便。
今天先向大家介绍主角需要对抗的两个反派——两种不好的细菌：
Vancomycin-resistant Enterococcus (VRE)
抗万古霉素肠球菌
Klebsiella pneumonia
肺炎克雷伯菌
这俩名字，是不是一看就是大反派？
肠粉们可能要问，有害的细菌千千万，为何单独介绍这两兄弟呢？
首先，是因为它们的危害严重：美国细菌感染的病人中，大概有10%的病因是这两种细菌；而它们也是菌血症的罪魁，可谓臭名昭著。
其次，因为它们的出现，与滥用抗生素密切相关。
科学家们发现，如果向未使用抗生素小鼠体内，移植抗万古霉素肠球菌以及肺炎克雷伯菌（造成感染），12天之后，肠道里几乎没有了这两种细菌的踪影：
绿：抗万古霉素肠球菌 | 红：肺炎克雷伯菌
而向喂食了抗生素的小鼠体内移植这两种细菌，12天后，它们在肠道里仍然居高不下：
很明显，抗生素的使用，让这两种细菌在肠道里更容易生存，人和小鼠就更容易因此得病。
这是为什么呢？让我们来看图说话吧。
这张图是没有使用过抗生素的小鼠的结肠部分荧光影像，标记16S rRNA后细菌显示红色，红色越多，细菌数量越多。
而这张图是使用过抗生素的小鼠的结肠，抗生素“摧残”过后，肠道细菌死伤惨重，几乎见不到红色痕迹了。
科学家们认为，抗生素特别是广谱抗生素，能很快消灭人体内的致病菌，但也同时会杀死肠道中的许多益生菌，这些益生菌在平时能够分泌一些物质，抑制有害细菌（就如抗万古霉素肠球菌以及肺炎克雷伯菌）的生长。
而抗生素杀死了这些“肠道守护者”般的益生菌后，有害细菌便能够肆无忌惮地为非作歹了。
不仅如此，我们继续来看两张令人感到震惊的图：
这代表了没有使用抗生素的小鼠结肠里的一部分，大家注意到两条白虚线之间的白箭头了么？
两条白虚线标出了一条填满绿色的“带子”，这条“带子”叫内黏液层（Inner Mucus Layer），它是一个屏障，能阻止肠道细菌扩散到上皮细胞处，从而防止肠道中的细菌入侵至血液。
没有使用抗生素，这个黏液层很厚（白箭头很长），而使用抗生素过后呢？
白色箭头短了很多！
抗生素让内黏液层的厚度明显减小了，这意味着肠道中的细菌有更大的机会入侵到血液中。
“橘生淮北则为枳”，当肠道细菌到了血液里，一些益生菌可能都不再是我们可爱可亲的“战友”，而是危险的敌人了，可能导致菌血症而危害人的健康。并且，有害的细菌们可能也趁着这个机会，纷纷涌入血液中造成伤害。
听起来是不是感觉很可怕？
可是，人的一生中，总是可能需要使用抗生素来对抗某些病菌的啊，那有什么办法让肠道细菌恢复正常呢？
科学家们提供了一种可能的方法——粪菌移植（Fecal Microbiota Transplants, FMT）。
就是把健康人便便里的细菌移植到使用了抗生素的人的肠道里。而且，这“粪菌”，要吃下去！
听起来是不是感觉很恶心？但这是可能救人一命的科学方法！
怎么做粪菌移植呢？我们来看看在小鼠身上做的实验。
科学家们取未使用过抗生素的小鼠的便便，混合在PBS溶液中喂给了使用过抗生素的小鼠（我说小鼠同学，你这都吃啊？）。在对照组中，科学家将PBS溶液喂给了使用过抗生素的小鼠。
结果，食用了便便的小鼠肠道中，肺炎克雷伯菌以及抗万古霉素肠球菌的数量明显下降，10天之后，肠道中几乎没有这两种细菌了，而对照组中，小鼠肠道中的这两种细菌数量几乎不变。
看起来，粪菌移植有效果啊，恶心是恶心了点，但是，良药恶心利于病嘛。
不过真正用到人身上，科学家们一是会提纯便便里的细菌，二是会做成胶囊，实际上不会真的让人“吃屎”的啦。
目前在国外，粪菌移植已有成功治疗艰难梭状芽胞杆菌感染（CDI）的先例了。
未来，我们可以看到更多治疗感染性疾病的案例出来。
而且，说不准以后人类可以这样：将年轻时健康的便便收集保留起来，到老的时候拿出来给自己治病。
这是不是很魔性？不知道大家知不知道中国传统医学中的“人中黄”？以前充满争议，现在看来，也可能不是完全没有科学道理。
只是，还有太多太多需要科学研究确认！
今天的文章就到这里，热心肠先生祝愿您吃好拉好，肠顺，气顺，六六大顺哦！
参考文献
Caballero, Silvia, et al. "Distinct but SpatiallyOverlapping Intestinal Niches for Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium andCarbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae." PLoS Pathog 11.9 (2015): e1005132.
热心肠先生原创文章！授权转发请邮件联系：
lanch@biomed.tsinghua.edu.cn
热心肠先生=热心帮助人+搞肠道健康+清华理科男。我的公众号只分享靠谱，不卖弄高深。科学可有争论，文章更可探讨，期待与您多交流。