阿斯利康以60亿美元和第一三共达成合作的TROP2 ADC药物步入下一个临床开发阶段丨医麦猛爆料
2020年12月15日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，第一三共制药股份有限公司（Daiichi Sankyo）与阿斯利康宣布，将启动datopotamab deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062)的全球第二阶段试验TROPION-Lung05。
DS-1062是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），用于治疗基因组发生改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，此前曾接受激酶抑制剂治疗和铂基化疗（包括或不包括免疫治疗）。
TROPION-Lung05是一项全球性、多种、单臂、开放标签的2期临床研究，旨在评估DS-1062治疗晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。入组NSCLC患者的基因组发生改变，且至少接受一种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗和一种铂基化疗。
试验的主要终点是通过独立盲态审核中心评价(blinded independent central review, BICR)评估的总体缓解率；次要疗效终点包括反应持续时间，可测量肿瘤直径和最佳百分比变化、疾病控制率、临床受益率、无进展生存期、反应时间、可观缓解率和总生存期；安全性终点包括治疗紧急不良事件和其他安全参数；还将评估药代动力学和免疫原性终点。
对于某些基因组改变呈阳性的晚期或转移性NSCLC患者，推荐使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)进行靶向治疗，相比于传统化疗，TKIs能有效提高生存率。但是一旦患者产生TKIs耐药，那么治疗选择就变得十分有限。
在多种类型的实体瘤中，TROP2的表达与较差的整体生存率和无病生存期相关，在大多数腺癌、鳞状细胞癌和NSCLC观察到TROP2表达。目前还未有TROP2靶向的ADC药物获得批准用于治疗NSCLC。
第一三共制药的肿瘤学研发全球负责人Gilles Gallant博士表示：“DS-1062正在进行的1期临床试验TROPION-PanTumor01中，我们观察到初步的持久性反应之后，我们将评估靶向TROP2的ADC药物DS-1062是否可以成为基因突变的NSCLC患者的新治疗选择。”
阿斯利康后期肿瘤研发部负责人、高级副总裁Cristian Massacesi表示：“许多NSCLC患者会对现有的靶向治疗产生耐药，而晚期的NSCLC治疗选择十分有限。TROPION-Lung05提供了一个评估DS-1062的机会。”
DS-1062是第一三共肿瘤管线中三个核心ADC资产（DS-8201，DS1062，U3-1402）之一，使用其DXd ADC技术平台开发而成，通过四肽结构的连接子将靶向TROP2的人源单克隆抗体与全新毒素分子DXd偶联而成。临床前研究证明，DS-1062可高度选择性地识别肿瘤细胞表面的TROP2受体，之后内化进入肿瘤细胞，在溶酶体的作用下使得四肽连接子断开，释放出毒素杀伤肿瘤细胞。
2020年7月，第一三共宣布与阿斯利康达成抗体偶联药物DS-1062的全球合作开发协议，交易总额高达60亿美元。双方共同负责DS-1062在日本以外的全球市场的开发和商业化并平分利润，第一三共保留DS-1062在日本的市场专有权，并全权负责DS-1062的全球生产和供应。