2021年2月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，Mustang Bio（野马生物）更新了其慢病毒基因疗法MB-107和MB-207的临床计划，用于治疗X连锁严重联合免疫缺陷症（XSCID），也被称为“泡泡男孩”病。
2021年1月28日，美国FDA审查了Mustang提交的全面CMC文件后，取消了MB-107的临床搁置。Mustang公司将启动MB-107的关键性2期试验，针对新诊断的XSCID患者。
目前，有三家儿童医疗机构正在对两岁以下确诊的婴儿进行XSCID 1/2期临床试验以评估MB-107，包括：圣犹大儿童研究医院(St. Jude Children 's Research Hospital)、旧金山的UCSF Benioff儿童医院和西雅图儿童医院。此外，美国国立卫生研究院下属的美国过敏和传染病研究所（NIAID）正在进行1/2期临床试验，在曾经接受过造血干细胞移植(HSCT)治疗的XSCID患者评估MB-107。Mustang Bio的总裁兼首席执行官Manuel Litchman博士说：“我们很高兴与FDA合作解决了MB-107 IND的临床问题，使我们能够着手开展关键的2期临床试验。在正在进行中的1/2期临床试验中，MB-107在XSCID患者患者表现出令人鼓舞的临床结果。自2012年首例患者在NIAID接受治疗以来的这八年多的时间里，我们的慢病毒载体始终保持一致的安全性和有效性，这令人感到欣慰。我们期待在2021年启动MB-107关键试验和MB-207临床试验。我们将继续努力为患者及其家庭带来新的治疗选择。”ASH 2020年会上，Mustang公司公布了MB-107的临床数据，涉及了11名新诊断的XSCID患者，中位随访时间为23.6个月。安全性方面：除了与低剂量白消安相关的不良事件外，未报告与治疗相关的严重不良事件。有效性方面：随访超过3个月的9例患者在接受MB-107治疗后3-4个月内，T细胞和自然杀伤（NK）细胞数量达到了正常年龄的范围。5例患者停用了静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗。迄今为止，所有11例患者均表现良好。在2020年9月进行最新分析时，新招募了5例患者。当时这16例患者的随访时间为3-47个月，在所有谱系中都观察到稳定的载体标记，并成功植入了基因修饰的T细胞、B细胞和NK细胞。所有患者清除了既往感染，未发现新的严重感染。最后在中位随访2年后，没有证据表明恶变。所有入组患者将继续在三个临床站点进行，直到Mustang启动MB-107的多中心关键性2期试验。
目前，美国国立卫生研究院正在进行MB-207的1/2期临床试验，以在年龄较大的XSCID患者中（先前接受过单倍HSCT治疗，后来被发现出现症状性感染且免疫功能正在下降）评估MB-207。
ASH 2019年会上，Mustang公司公布了MB-207的临床数据，数据显示已经有8例患者接受了治疗（队列A），随访时间为3-7年。7/8的患者在改善腹部不适、吸收不良、生长和IgG产生方面取得了临床益处；1/7的患者在接受基因治疗后死亡（被认为与治疗无关）。
队列B中的基因治疗产品添加了转导增强剂，其中包括对队列A中的第8名患者进行再治疗，结果发现，添加了转导增强剂的基因治疗实现了更高的转导效率，载体减少了10倍以上，并在3个月内实现了更快的免疫重建和更显著的临床获益。
迄今为止，在2019年NIH公布的队列A中还存活且未进行重复治疗的6例患者中，有3例患者能够终止静脉内免疫球蛋白（IVIG）治疗，并经历了体液反应的持续恢复进行免疫；其余3例患者的IVIG需求降低。所有慢性诺如病毒感染均已解决，所有患者的生活质量均得到显着改善。队列B中最初的6名患者也表现良好，最长随访时间为22个月。队列B中共有8例患者成功接受转导增强剂处理的基因治疗，与队列A一样，除了与低剂量白消安相关的血液不良事件之外，没有其他与治疗相关的严重不良事件。目前，NIH注册人数有限，正在等待Mustang启动关键的多中心2期临床试验，Mustang预计将在2021年第二季度提交该试验的新药研究申请。参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/mustang-bio-provides-updates-on-its-lentiviral-gene-therapies-for-the-treatment-of-x-linked-severe-combined-immunodeficiency-xscid-/
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