2021年5月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）和Agenus签署许可协议，引入后者双特异性抗体项目AGEN1777，该项目靶向TIGIT以及另一个未公开的靶点。BMS向Agenus支付了2亿美元的预付款，以及在未来开发、监管和商业里程碑付款高达13.6亿美元。
根据协议，BMS将全面负责AGEN1777及其全球任何与之相关的开发和商业化。Agenus将保留在开发计划下进行的临床研究，并与管线中的某些其他资产进行组合试验，并在商业化后共同在美国推广AGEN1777。
BMS肿瘤微环境专题研究中心高级副总裁Debbie Law表示：“AGEN1777差异性的作用机制提供了强大的抗肿瘤活性，推动临床TIGIT策略，旨在服务更多患者，我们期待与Agenus合作开发这种重要的疗法，继续对抗I-O耐药性。”
Agenus董事长兼首席执行官Garo Armen表示：“我们很高兴与BMS合作开发AGEN1777并将其商业化。通过这样的合作，彼此间共同推进组合产品，保留其他的创新，以实现Agenus的快速开发和商业化。”
TIGIT，全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白，属于免疫球蛋白超家族（IgSF）。人TIGIT分子胞膜外区长141个氨基酸，有1个免疫球蛋白V样结构域; 跨膜区23个氨基酸；胞质区较短，有80个氨基酸，具有1个PDZ结合结构域和1个ITIM模体。▲ TIGIT分子不同区域的安全性对比（图片来源：cnki）
TIGIT是一种免疫检查点蛋白，在多种免疫细胞中表达，包括CD8+T细胞，CD4+T细胞和天然杀伤（NK）细胞。TIGIT是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子，TIGIT的表达与T细胞耗竭有非常重要的联系。AGEN1777是一个FC加强版的双特异性抗体，根据靶点的不同Fc通常需要加强或减弱。比如要靶向肿瘤细胞或抑制性免疫细胞可以加强、但靶向杀伤性免疫细胞则减弱更有利。很多免疫检验点是不适用于IgG1亚型以及Fc增强型的。虽然一些PD-1/TAA双抗也采用了IgG1亚型，但是Fc增强型应用到免疫检验点还是应该尤为慎重的。但有一个靶点和TIGIT抗体类似，需要Fc effector效应，那就是CTLA-4。Agenus的CTLA-4抗体同样采用了DLE增强型Fc，增强了Treg清除效应。
对于Treg机制，Agenus是较为关注的，其管线中另有一款专门用于Treg清除的双抗AGEN1223。
TIGIT正成为药企下一个发力的免疫检查点，罗氏TIGIT抗体虽然单药疗效不佳，但与PD-L1联用效果显著。DLE增强型有望显著提高单药疗效，提升联合治疗的价值。
目前，AGEN1777只在临床前进行了研究，Agenus计划于2021年第二季度向FDA提交AGEN1777的临床试验新药（IND）申请。
BMS也将在免疫肿瘤学领域推进该药物的开发，以应对包括非小细胞肺癌在内的高优先级肿瘤适应症。
双特异性抗体是一个新兴的研发细分领域，被视为是肿瘤治疗的一种新策略，极具前景。在全球，该领域的药物开发非常热门，双靶点的抗体研究越来越多。1月19日，据礼来（Eli Lilly and Company）公司官网发布消息，礼来旗下Loxo Oncology和开发多特异性抗体公司Merus宣布达成一项研究合作和独家许可协议。该协议将利用Merus专有的Biclonics®平台以及Loxo Oncology公司在药物设计方面的专业知识来研究和开发多达三种CD3结合的T细胞重定向双特异性抗体。上海吉凯基因医学科技股份有限公司（吉凯基因）是一家致力于创新药物靶标发现和创新诊疗产品开发的公司，宣布与在纳斯达克上市的全球生物制药公司天境生物（纳斯达克股票代码：IMAB）开展全球合作，基于吉凯基因开发的单克隆抗体和天境生物选择的抗体，开发多种双特异性抗体(BsAb)并进行商业化推广。2021年3月，天境生物与韩国ABL Bio（韩国创业板市场科斯达克股票代码：298380）共同宣布，双方合作开发的双特异性抗体TJ-CD4B/ABL111获FDA批准开展临床研究。该1期临床试验将评估TJ-CD4B/ABL111治疗晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/bristol-myers-squibb-licenses-agenus-antibody-program-in-potential-1-56-billion-deal/
2.医药笔记《百时美施贵宝15.6亿美元引进的TIGIT双抗是什么》
医麦客始终致力于生物创新药的前沿技术、行业动态、产业洞察等原创新闻报道，全媒体高端矩阵用户达16万+，其中工业用户占比超50%，科研与临床用户约为30%，投资机构用户超过5%。为促进产业细分领域的互动交流，我们组建了多个专业微信群，欢迎扫码加群。