年度盘点 | 糖尿病性肾病治疗的新时代

 自 16 年以前 IDNT 和 RENAAL 试验证明血管紧张素 II 受体阻滞剂厄贝沙坦和缬沙坦对 2 型糖尿病合并肾病患者获益后，就再没有新药批准用于治疗糖尿病性肾病。来自德国 Würzburg 大学医院的 Christoph Wanner 教授带我们回顾了2017年糖尿病肾病治疗的最新进展，文章发表在最近一期的 Nature Reviews Nephrology上。 

关键进展

 1、CANVAS 计划及 EMPA‑REG 结局试验的随访分析均报道了 SGLT-2 抑制剂对肾脏结局的获益，包括白蛋白尿、肌酐翻倍、开始肾脏替代治疗和肾性死亡等硬终点的影响； 

2、在 LEADER 试验中，GLP1 拮抗剂 liraglutide 减少糖尿病性肾病的发生和延缓进展；

3、在肾小球滤过率在 30~60 ml/min/1.73 m2 的肾脏病患者，和 / 或合并大量白蛋白尿患者中，empagliflozin 能显著降低心血管性死亡、全因死亡、因心衰住院和全因住院的风险。

在过去的一年，我们看到来自 EMPA‑REG 结局研究和 CANVAS 计划分别提示两种钠 - 葡萄糖共转运体（SGLT-2）抑制剂 empagliflozin 和 canagliflozin，以及来自 LEADER 试验的高血糖素样肽（GLP-1）拮抗剂 liraglutide 的肾脏保护作用。（图 1）

需要注意的是，在 CANVAS 计划、EMPA‑REG 结局试验和 LEADER 试验中的全部肾脏结局均为次要结局指标。即使有预先设定的研究假说，这些结果不能与将其作为首要结局指标的临床研究结果来解读。药监部门要求相关肾脏结局指标还需要通过正式的临床试验验证，才能批准其可用于糠尿病性肾病的治疗当中。 

另外，需要注意这些药物的安全性问题。SGLT-2 抑制剂的使用增加了泌尿系感染和酮症酸中毒风险，可能需要通过注意个人卫生、以及在胰岛素依赖患者中注意避免长时间空腹。Canagliflozin 的截肢风险也是一个主要进一步研究的问题。 GLP1 拮抗剂使用中，最常见的不良事件是恶心，出现于 25%-60% 的使用者中。

 我们期待未来更多的研究揭示其他相关 SGLT-2 抑制剂和 GLP-1 拮抗剂药物对 DKD 的预后影响。

编辑 | 徐德宇

题图 | shutterstock