蛋白尿的变化可以预测肾脏疾病的预后

在普通人群和糖尿病、高血压、心血管疾病与慢性肾脏病（CKD）患者中，白蛋白尿可以作为不良结果（如死亡率、终末期肾脏病 ESRD 和心血管事件等）的预测指标。现有的临床实践指南强调使用目前的蛋白尿水平以及估测的肾小球滤过率（eGFR）进行 CKD 定义和分期。 

近年来，人们越来越关注使用蛋白尿的变化作为 CKD 进展的潜在替代指标。最近一项对临床试验的荟萃分析显示，短期治疗引起的蛋白尿变化与 ESRD 的长期治疗效果相关，表明蛋白尿可被认为是临床实践中的一个治疗靶点，也是临床试验中 ESRD 的替代终点。 

在以前的试验中，相对较短的评估期和高度选择的患者限制了研究的发现。而尿白蛋白与尿肌酐比值（UACR）的变化通常使用单次首次测量和单次最后一次测量来定义，这可能会受到潜在变异性的影响，因此，可能不如使用多种蛋白尿测量的替代分析方法精确。 

美国田纳西大学健康科学中心的 Keiichi Sumida 等学者，使用回顾性队列研究（美国退伍军人队列）的数据，调查 1 年间隔内蛋白尿的相对变化以及白蛋白尿年度变化（斜率）与正常 eGFR 个体各种肾脏结局的关系。研究结果发表在最近的 CJASN 杂志上。 

研究发现，蛋白尿 1 年期变化倍数与 CKD 的发生呈线性相关。多因素校正后的 CKD 发生的风险比、eGFR 快速下降的风险比都与 1 年期蛋白尿的变化倍数相关（见图 1 和图 2）。

图 1 多因素校正后的 CKD 发生的风险比与 1 年期蛋白尿的变化

图 2 多因素校正后的 eGFR 快速下降的风险比与 1 年期蛋白尿的变化

此研究结果的临床意义

（1） UACR 在 1 年间隔内的相对变化可能作为 CKD 进展的替代指标； 

（2） UACR 与肾脏预后之间略有差异的关系，提升了将随时间变化的 UACR 纳入预测模型的需要； 

（3）  鉴于 UACR 的下降可能是一种多因素现象，作者提示在解释 UACR 降低对未来不良临床预后风险的预测方面，必须谨慎； 

（4） UACR 变化（特别是 UACR 降低）与肾脏事件关系，值得将来进一步进行前瞻性研究。

编辑 | 徐德宇

题图 | shutterstock