[原创] | Palbociclib:乳腺癌的重磅新药
乳腺癌是女性肿瘤中排名第一的“健康杀手”，全国每年新增的乳腺癌患者超过20万，而且发病率还在逐年上升。萝卜非常喜欢的演员陈晓旭(87版电视剧《红楼梦》中饰演林黛玉)、歌手姚贝娜(央视青歌赛冠军、中国好声音学员)，都死于乳腺癌……令人扼腕之余，萝卜也是非常关注乳腺癌领域的新药、新技术和新进展。
今天，就给大家隆重介绍一下去年在美国上市(国内尚未上市，港澳地区可以买到药品)的重磅新药：Palbociclib，代号PD-0332991(很多咚友不理解，为啥很多新药都是一堆字母和数字的组合，比如肺癌里大名鼎鼎的AZD9291——其实非常简单：所有的新药都是从一大堆化合物中“千淘万漉”、“万里挑一”选出来的，在最终选中之前，所有的化合物都会被一串数字编码，这和球星们穿的球衣上都有数字是类似的。AZD-9291，生产这个药物的公司简称是AZ，D就是药物drug的首字母，9291就是它的编号，翻译起来，就是AZ家的第9291号药物)。
Palbociclib是个靶向药，靶点是细胞周期蛋白CDK4/CDK6，通过阻断癌细胞的基因复制，抑制癌细胞的生长……说人话!这个药物就是把癌细胞结扎了，不让它“生孩子”(癌细胞的可怕之处就在于它们每天吃饱了没事干，就开始一个变两个，两个变四个……)，然后老去的癌细胞无儿无女，自然整个肿瘤就一天比一天小下去了。
Palbociclib主要用于绝经(用卵巢功能抑制剂，人工造成“绝经”也算)的、激素受体阳性(大约占所有乳腺癌患者70%，是最常见的一类乳腺癌)的晚期患者;与目前已有的首选药物(来曲唑、阿那曲唑、氟维司群等)联合使用，能将疾病进展风险降低50%以上，甚至能将无疾病进展生存时间翻倍!下面是具体的数字：
与来曲唑联合，用于一线治疗
目前，对于激素受体阳性的、绝经的乳腺癌患者，除非病情进展非常快或者病情紧急，首选的药物都是第三代芳香化酶抑制剂，包括来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等。过去的两三年，有好几个研究显示，再此基础上加上Palbociclib这个新药，患者的生存期能大幅度延长，疾病进展的风险能大幅度降低。
这是一项纳入了165名患者的临床研究，84名患者接受来曲唑+Palbociclib联合治疗(图中蓝线)，81名患者接受来曲唑治疗(图中红线)。结果显示：联合治疗组无疾病进展生存时间是20.2个月，而来曲唑组只有10.2个月，足足延长了10个月，几乎是翻倍呀;同时，疾病进展的风险联合治疗组只有单药组的48.8%，也就是说降低了一大半。
基于这个结果，Palbociclib于2015年2月3日，被美国FDA批准上市。此后一项纳入666名患者的更大规模的临床试验，再次证实了Palbociclib的威力，具体的结果将会于今年的6月公布，让我们拭目以待(尽管并没有公布具体延长了多少个月，降低了多大比例的疾病进展风险，但上周在新奥尔良召开的美国癌症研究协会年会上，相关实验的负责人已经提前放出风来：效果很好，想知道具体数字，且听我们在今年6月美国临床肿瘤学会年会上细细分解……你看看这德行，看把他们能耐的，哈哈哈)。
副作用方面呢，主要是骨髓抑制，表现为粒细胞减少、白细胞减少、贫血等，同时还有恶心、呕吐等，都是常见的容易处理的。
与氟维司群联合，用于二线治疗
目前，如果一线药物(就是上文提到的来曲唑、阿那曲唑或依西美坦，三选一)耐药了，综合疗效、副作用、价格等多项指标，氟维司群是最好的“接盘侠”，这一点得到了国内外大多数专家的认可。去年，氟维司群也正式在中国上市。然后，老外早就不干了，在他们看来这个药都算是老药了(内地的患者，由于种种原因，有机会吃上新药的时间总比国外晚，甚至都比港澳的病人晚;对此，萝卜只能一声叹息)，上文提到Palbociclib这个药不是很神奇么。那些好多年前没有吃上这个好药，吃了来曲唑、阿那曲唑或者依西美坦，结果进展了的患者，表示我们能不能试一试呢，更激进的患者还会想：既然氟维司群是公认的最好的“接盘侠”，Palbociclib是这两年新崛起的重磅好样，我能不能两个一起吃呢，效果岂不是更好?还是看图说话吧：
这项研究一共纳入了521名患者，347名患者接受了氟维司群+Palbociclib联合治疗(图中的蓝线)，174名患者接受了氟维司群单药治疗。联合治疗将无疾病进展生存时间从4.6个月提高到了9.5个月，疾病进展的风险降低了64%!美国FDA自然火速批准联合治疗用于二线治疗啦。
Palbociclib用于淋巴瘤和脂肪肉瘤，结果也不错
肉瘤是高度恶性、生存期很短的恶性肿瘤，前年有科学家挑了30名具有CDK4扩增的晚期脂肪肉瘤患者，接受Palbociclib治疗，他们最初估计4个月疾病仍然没有进展的比例超过40%，他们就宣布试验取得胜利，然后推动大规模试验。结果好的出乎意料：4个月无疾病进展的病人，占到了66%。因此，目前大规模的临床试验正在开展，具体结果我们小小地期待一下吧。
套细胞淋巴瘤，也是一种凶险的恶性肿瘤，而且绝大部分病人都高表达cyclin D1，这个东西恰好是Palbociclib这个靶向药可以攻击的靶子。于是，科学家就招募了17名其他治疗失败的套细胞淋巴瘤病人，用了Palbociclib，结果有1个病人肿瘤完全消失、2个病人肿瘤明显减少，总的有效率达到了18%(这批病人本来是无药可治的濒临死亡的病人，虽然18%这个数字是有点低。但是，获得新生的病人，对于他而言，可就是100%的得到了实惠呀)。目前，研究人员正在进一步研究，到底哪些套细胞淋巴瘤患者是最有可能从这个新药中获益的“幸运儿”，未来会开展更大规模的临床试验。
参考文献：
1. Leonard JP, LaCasce AS, Smith MR, et al. Selective CDK4/6 inhibition with tumor responses by PD0332991 in patients with mantle cell lymphoma.Blood. 2012 May 17;119(20):4597-607.
2. Dickson MA, Tap WD, Keohan ML, et al. Phase II trial of the CDK4 inhibitor PD0332991 in patients with advanced CDK4-amplified well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma. J Clin Oncol. 2013 Jun 1;31(16):2024-8.
3. Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):25-35.
4. Turner NC, Ro J, André F, Loi S, et al. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):209-19.
5. Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 Mar 2. pii: S1470-2045(15)00613-0.
6. http://global.onclive.com/web-exclusives/frontline-palbociclib-extends-pfs-in-phase-iii-breast-cancer-study
封面和文内图片来自网络。
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