“借用”黑色素瘤的老药,治疗肺癌,靠谱么?
所谓靶向药,就是找到一个”靶子”,然后“有的放矢”。一般而言,某种特定的靶向药和它所针对的靶子,就像一把钥匙开一把锁,是一一对应的。
比如,有EGFR基因突变的晚期肺腺癌病人,可以用易瑞沙;没有这个“靶子”的病人,疗效不佳。
比如,有Her2基因扩增的乳腺癌病人,可以用赫赛汀;没有这个“靶子”的病人,没有意义。
比如,CD20蛋白阳性的淋巴瘤病人,可以用美罗华;没有这个“靶子”的病人,美罗华无效。
那么,问题来了:如果“靶子”出现在了好多种肿瘤上,某个药物在A肿瘤上可以很好地射中靶心;那么,这个药物,是不是也可以用于B肿瘤?
举一个例子,赫赛汀用于HER2扩增的乳腺癌效果很好,后来人们发现有部分胃癌病人也有Her2扩增,那么这些胃癌病人,是不是也可以用赫赛汀呢?大量的临床试验证实,答案是肯定的。
于此相类似,BRAF基因突变在恶性黑色素瘤中常见。在欧美的患者中,BRAF突变阳性率最高可达40%。达拉非尼联合曲美替尼,是治疗BRAF基因突变的恶性黑色素瘤的常用药物;2014年,就在美国批准上市了。
后续的研究发现,大约有1%-2%的晚期肺癌患者也有BRAF突变;尽管比例不高,但每年新发的肺癌病人实在是基数太大,有BRAF突变的肺癌病人,我国每年预计新增1-1.5万人。那么,这些病人能不能也试一试“达拉非尼联合曲美替尼”这个老方案呢?
最新的临床研究显示(结果发表在最新的《柳叶刀.肿瘤》杂志上):57位一线治疗失败的BRAF突变的晚期肺腺癌患者,使用该方案,疾病缓解率高达63%,疗效持续时间平均为9个月,无疾病进展生存时间平均为9.7个月——这个结果还是令人振奋的,因为该类患者以往的常规化疗,有效率和生存时间都很低。
最常见的副作用为:发热、恶心、呕吐、腹泻、乏力、食欲下降、皮肤干燥、畏寒、外周水肿、咳嗽、皮疹。基本都是可以控制和处理的副作用。
但是,患者朋友们不能根据萝卜上述的事实,自己”举一反三“:一小部分肠癌患者也有BRAF突变,那么是不是该方案也可以试一试呢?
且慢,去年12月,一项2期临床试验显示:另外一个靶向BRAR基因突变的靶向药,威罗替尼用于有BRAF突变的肠癌,疾病缓解率只有5%!!!
这个组合方案,胜算几何,目前还不得而知;但是,有之前的”血泪教训“,患者朋友还是小心为妙。
参考文献:
1. Planchard D, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):984-93.
2. Kopetz S, et al. Phase II Pilot Study of Vemurafenib in Patients With Metastatic BRAF-Mutated Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4032-8.
咚咚癌友圈编辑 | TN
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