肺癌患者不必首选化疗，PD-1再创奇迹，死亡风险降低50%！

这一天注定要载入史册，超过900位肺癌患者参与的临床试验证明：PD-1联合疗法完爆化疗，死亡风险降低50%

毫无疑问，肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一，即使在新药和新技术都遥遥领先的美国。

最近十几年，随着人们对肺癌研究的不断深入，尤其是靶向治疗的崛起，大约一半的肺癌患者“很幸运”：经过基因检测，若存在EGFR或ALK等敏感突变，患者可以使用靶向药，有效率高达60%-80%，副作用小，跟正常人没啥差别，部分患者可以轻松走过8年（ALK+）。

但是，另一半没有敏感突变的患者就“比较惨”：大部分患者只能首选化疗，有效率在15%到32%之间，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%，化疗的副作用也很大，患者的生活质量没有保证。

不得不承认，这是一个令人沮丧的现实，意味着无敏感突变的肺癌患者生存期和生活质量远远低于EGFR或ALK突变的患者。  

不过，随着抗癌新药PD-1抗体的上市，无突变的肺癌患者迎来了春天，一些临床数据表明：相比于单独化疗，PD-1抗体联合治疗，有效率更高，生存期也更长。

就在昨天，全世界最权威的《新英格兰医学杂志》公布了两项重磅研究成果，超过900多位肺癌患者参与，共同说明了：对于肺癌的一线治疗，PD-1联合治疗比单独化疗的效果更好！

PD-1抗体Keytruda联合化疗，死亡率降低50%

这个临床试验代号Keynote-189，目的是比较Keytruda联合化疗 VS 单独化疗，哪个更能让肺癌患者受益。

临床设计：

招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者，排除EGFR和ALK敏感突变患者。其中，410位患者接受PD-1联合治疗，使用Keytruda+培美曲塞+铂类进行四次联合，3周一次，一共4次，接下来进行Keytruda+培美曲塞进行维持治疗；206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗，接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。

临床数据：

经过10.5个月的随访，联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势：

一年生存率方面：联合治疗组高达69.2%，而单独化疗组只有49.4%，这意味着联合治疗组可以降低50%的死亡风险。值得一提的是：不管PD-L1高表达还是低表达，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。

无进展生存期方面：联合治疗组高达8.8个月，而单独化疗组只有4.9个月，这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。

副作用：两种治疗方案的副作用差不多，发生三级以上副作用的比例分别是67.2%和65.8%。

双免疫联合，疾病进展或死亡风险降低42%

 这个临床试验代号Checkmate-227，目的是比较PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy VS 单独化疗，哪个更能让肿瘤突变频率高的肺癌患者受益（TMB大于10 Muts/Mb）。

临床设计：

招募299位TMB大于10的肺癌患者，其中139位使用Opdivo联合Yervoy治疗，Opdivo剂量3mg/kg 2周一次，Yervoy 1mg/kg，6周一次；160位使用化疗。TMB的检测使用的是Foundation One平台。

临床结果：

有效率方面：联合治疗组的有效率45.3%，而单独化疗组只有26.9%。

无进展生存期方面：联合治疗组无进展生存期高达7.2个月，一年无进展生存率42.6%，而单独化疗组只有无进展生存期只有5.5个月，一年无进展生存率只有13.2%。

副作用：两组的副作用也差不多，三级以上副作用发生的比例分别为31.2%和36.1%。

临床试验，第一时间用上新药的最佳选择

所以，这两个临床试验共同说明了：对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说，一线直接使用PD-1抗体联合化疗或者PD-1抗体联合Yervoy，有效率更高，生存期也更长；当然，对于有EGFR/ALK等突变的患者来说，还需应该首选靶向药，效果会更好。当然，如果有RET突变或融合，NTRK融合这些少见突变，也有很好的靶向药：

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参考资料：

[1] L. Gandhi, et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801005

[2] M.D. Hellmann et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801946