戈谢病发现新的有效诊断工具 | 资讯

最新研究显示，葡糖鞘氨醇（Glucosylsphingosine，lyso-Gb1），一种最近识别的戈谢病（GD）生物标志物，在小鼠研究中表现出对（病情）发展或外周症状的促进影响，潜在验证其作为诊断工具的使用。

这项研究名为“葡糖鞘氨醇导致小鼠血液和内脏改变——戈谢病中病理生理学作用的证据”，发表于《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences）。

GD中的生物标志物对于疾病诊断、监测病情发展和评估治疗策略有效性是非常有用的。虽然已经识别出包括壳三糖苷酶活性和趋化因子CCL18在内的几种生物标志物，但它们都与原发病无关，而仅仅是戈谢病所导致继发问题的结果。

戈谢病患者倾向于出现一种被称为lyso-Gb1的化合物在体内的积累。GD患者可患有神经病理性GD（疾病发生在大脑中）或非神经病理性GD。

与非神经病理性GD患者相比，神经病理性GD患者大脑中倾向于存在高水平的lyso-Gb1，表明lyso-Gb1可能在脑病中发挥作用。有趣的是，所有GD患者血浆中的lyso-Gb1水平都有升高。

目前的方法，比如液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），能够准确检测患者血清样本中的lyso-Gb1，所以已经成为一种越来越常用的检测GD的生物标志物。

德国研究人员着手确定lyso-Gb1在疾病发展中的作用，以进一步验证其作为生物标志物的使用。

他们使用了基因正常的小鼠，以每天10mg/kg的剂量持续给予lyso-Gb1，并使用LC-MS/MS系统定期检查小鼠的血液lyso-Gb1水平。这些小鼠的lyso-Gb1水平升高了500倍，与中度至重度GD患者中可见的情况类似。

研究人员还证明，lyso-Gb1聚集在外周组织中，与戈谢病人类患者相似。这里的外周组织是指肝脏和脾脏等器官。

研究结果显示血红蛋白和红细胞水平下降，表明小鼠出现轻度贫血。处理8周后，它们还表现出脾脏重量增加和轻微炎症反应。

这些结果证明，lyso-Gb1参与了小鼠外周组织和血细胞的应答，引起GD外周症状的发展。

“综合考虑，这些发现证明，lyso-Gb1重复了1型GD的许多分子特征，证明了它作为一种毒性疾病模型对进一步研究的有用性，”作者们总结道。

原文链接：

http://www.checkorphan.org/news/recently-identified-biomarker-could-be-valid-diagnostic-tool-for-gaucher-disease-mouse-study-suggests

翻译：北大翻译社（陈启睿、校改、陈素会、吴瑕）

校审：曹文东、夏蓓