Science Bulletin | 走向治愈之路：可手术非小细胞肺癌研究进展

辅助化疗在过去很长一段时间是早期肺癌患者术后的标准治疗手段，尽管其只能提高5%左右的5年生存率。肺癌精准治疗根据患者是否携带有驱动基因变异可以分为靶向和免疫治疗，这其中包括了以EGFR-TKIs为代表的靶向治疗和以阻断PD-1/PD-L1信号通路为代表的免疫检查点阻断治疗，这些在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者个性化治疗中取得的成功正不断的向早期NSCLC迈进，改变了早期NSCLC患者的治疗模式。

近日，广东省人民医院吴一龙教授团队在Science Bulletin发表题为 “走向治愈之路：可手术的非小细胞肺癌的研究进展”（Toward a cure for lung cancer: important advances in operable non-small cell lung cancer）的专家评介文章，系统性回顾了围术期NSCLC的重要研究进展、从临床试验结果得到的新思考，同时指出了未来的重要发展方向。

2017年，吴一龙教授团队首次报道了CTONG1104的研究，结果显示辅助吉非替尼显著延长了EGFR突变阳性NSCLC患者的无病生存期，中位DFS从19.8个月提高到了30.8个月。之后中国（EVIDENCE研究）和日本（IMPACT研究）的研究，相继验证了辅助靶向治疗在EGFR阳性术后NSCLC患者的应用价值。随后吴一龙教授领衔的AUDAURA研究证明第三代EGFR-TKI奥希替尼在术后EGFR阳性非小细胞肺癌患者的应用价值，基于该研究结果，美国食品和药物管理局（FDA）和中国药品监督管理局（NMPA）批准奥希替尼作为EGFR 突变的IB-IIIA期NSCLC患者手术后的标准辅助治疗。

除了辅助靶向治疗，NSCLC在辅助免疫治疗方面也有重要进展。IMpower010试验探索了在可手术的PD-L1表达大于1%的NSCLC患者中atezolizumab辅助免疫治疗的应用。结果显示辅助atezolizumab显著优于对照组，可以延长患者的无疾病复发风险。基于该结果，2021年FDA批准了第一个PD-L1抑制剂atezolizumab作为II-IIIA期NSCLC的辅助治疗。此外，KEYNOTE091探索帕博利珠单抗作为辅助免疫治疗已经取得了重要的结果。除了辅助免疫治疗，新辅助免疫治疗的临床试验也报告了令人鼓舞的结果。CheckMate816 研究比较了纳武利尤单抗联合铂类化疗对比单独化疗作为IB-IIIA期NSCLC患者的新辅助治疗，结果显示：新辅助免疫治疗优于传统化疗，达到了该试验的主要终点。因此，纳武利尤单抗获得FDA批准用于肺癌术前新辅助治疗。

这些重要进展既改变了临床实践，又带来如下思考：1）DFS是否能够作为OS的替代指标？2）辅助化疗在标准治疗中的地位如何？3）如何将术后EGFR突变肺癌患者细分，明确能够从辅助靶向或辅助化疗中获益的亚群？4）辅助靶向治疗疗效与免疫微环境关系又是如何？该文通过对7项辅助靶向治疗随机临床试验的1697名患者进行荟萃分析，确认了一代EGFR-TKI对DFS延长的获益还不能转化为OS的获益，期待着第三代EGFR-TKI在这方面的突破。未来MRD的动态监测、以及新型研究药物ADC、CAR-T/CAR-M治疗或许将进一步改变早期NSCLC的治疗模式。

总之，得益于精准医学的发展，可手术的NSCLC的围术期治疗取得了很大的进步。基于循证医学的NSCLC的围术期治疗模式正在发生巨大的改变，新型治疗模式的出现将进一步提高肺癌患者的生存时间，这个时代已经朝着治愈肺癌的方向迈出了重要的一步。

暨南大学附属第一医院博士后刘思阳为该文第一作者，广东省人民医院肺癌研究所吴一龙教授为通讯作者。该文章得到了广东省科技厅重点实验室系统项目、广东省肺癌转化医学重点实验室、广东省肺癌转化医学重点实验室和中国博士后科学基金的资助。

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