β-内酰胺类药物的延长输注治疗，来看国际共识建议！
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静脉注射β-内酰胺类抗生素由于其广谱活性和良好的耐受性，仍是细菌感染管理的基础。β-内酰胺已被证实具有时间依赖性的杀菌活性，其中细菌负担的减少与在给药间隔期间游离药物浓度保持在病原体最低抑制浓度（MIC）以上的时间直接相关。因此，可以在静脉输注β-内酰胺期间采取延长输注（PIs）以增加高于MIC的时间。
近期，β-内酰胺类抗生素延长输注国际专家共识建议发布，主要针对药代动力学（PK）和药效学（PD）目标、治疗药物监测（TDM）的注意事项以及在具体患者中应用β-内酰胺类抗生素延长输注提出共识建议。
问题 1：
在临床前PK/PD感染模型中，是否存在杀死细菌和抑制β-内酰胺耐药的微生物学目标?
减少菌落形成单位（CFU）的临床前目标是，对于短时间输注（SI）和长达4h的延时输注（EI），在给药间隔期间保持在 MIC 以上的游离药物浓度（fT>MIC）40%–70%；和持续输注（CI）的100% fT>MIC 伴浓度超过游离药物比稳态药物浓度（fCss）的4-8倍。没有绝对的目标保证抑制耐药性，但超过MIC 4-6倍可以减少耐药性。
问题 2：
在临床前PK/PD感染模型中，β-内酰胺以 PI 给药是否比 SI 给药的细菌杀灭能力增强?
体外和动物数据（主要是革兰氏阴性菌）表明，与 SI 相比，PI 具有同等或更好的杀菌效果；这可能是由于 PI 比 SI 的 fT>MIC 更大。
问题 3：
在临床前PK/PD感染模型中，β-内酰胺以 PI 给药是否能减少相对于 SI 给药的耐药出现？
β-内酰胺通过 PI 给药可减少耐药性的出现。β-内酰胺制剂、细菌种类、MIC和初始接种量是影响耐药产生的重要因素。
问题 4：
β-内酰胺通过 PI 给药的治疗药物监测（TDM）是否有作用？
建议β-内酰胺 TDM 和个体化给药可以在逐个患者、逐个适应证和逐个药物的基础上考虑应用，直到有进一步的证据可用。目前，不能推荐或反对 β-内酰胺通过 PI 给药时常规进行TDM。（共识建议）
问题 5：
在进行TDM时，β-内酰胺的浓度或暴露剂量应该是多少?
在进行β-内酰胺 TDM 时，没有足够的证据推荐单一浓度或暴露量作为目标；但确实有证据表明最低暴露量。当进行TDM 时，建议将β-内酰胺以 SI 和 EI 给药时，最低血浆暴露量至少为50%-70% fT>MIC；当β-内酰胺以 CI 给药时，建议100% fT>MIC，浓度至少为 MIC的 4 倍。
问题 6：
β-内酰胺通过 PI 输注时是否存在稳定性问题?
β-内酰胺通过 PI 输注时，一般的稳定性问题应在逐个药物的基础上加以考虑。
问题 7：
在成人重症患者中，为了改善死亡率或临床治愈率，β-内酰胺类抗生素以 PI 给药是否优于SI给药 ?
建议β-内酰胺类抗生素以 PI 给药而不是 SI 给药以降低成人重症患者的死亡率或提高临床治愈率，特别是革兰氏阴性菌感染者。（有条件推荐，证据确定性极低）
问题 8：
在成人非重症患者中，为了改善死亡率或临床治愈率，β-内酰胺类抗生素以PI 给药是否优于SI给药 ?
在非重症成人患者中，不能推荐或反对β-内酰胺抗生素以PI 给药而不是 SI 给药以降低死亡率和提高临床治愈率。（有条件推荐，证据确定性极低）
问题 9：
在成人和儿童患者中使用β-内酰胺类抗生素PI 给药是否比SI 给药更安全？
不能推荐或反对使用 β-内酰胺类抗生素 PI 给药而不是 SI 给药以提供安全优势并减少不良反应。（有条件推荐，证据确定性极低）
问题 10：
当成人应用β-内酰胺类抗生素PI 给药以改善死亡率或临床治愈率时，是否应给予负荷剂量?
建议在开始 β-内酰胺抗生素 CI 给药时使用负荷剂量，以提高临床成功率。使用 EI 给药不能推荐或反对负荷剂量。（有条件推荐，证据确定性极低）
问题 11：
与 SI 给药相比，β-内酰胺类抗生素PI 给药是否应该用于儿童患者以提高疗效？
对于任何特定的临床情况或任何特定的患者群体（如重症、肥胖、新生儿），不能推荐或反对常规应用 PI 给药以改善β-内酰胺类药物在儿科人群中的疗效。（有条件推荐，证据确定性极低）
问题 12：
与 SI 相比给药，β-内酰胺类抗生素PI 给药是否应该用于肥胖患者以提高疗效？
不能推荐或反对应用β-内酰胺类抗生素 PI 给药以改善肥胖患者应用 β-内酰胺类药物的疗效。（共识建议）
参考资料：Hong LT, Downes KJ,et al. International consensus recommendations for the use of prolonged-infusion beta-lactam antibiotics: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy, British Society for Antimicrobial Chemotherapy, Cystic Fibrosis Foundation, European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Infectious Diseases Society of America, Society of Critical Care Medicine, and Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacotherapy. 2023 Aug;43(8):740-777. doi: 10.1002/phar.2842.