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终极大数据,人神分野的起点 | 基因数据:中美较量的新领域

2017-08-20 战略前沿技术

来源:筹码(ID:Chouma2016)

人类社会的不同阶段有几种『码农』在工作,这些工作的迭代演变,恰恰是推演社会发展的核心主轴:

  • 社会代码,从信息通信到操纵人心,是媒体发展的产物;

  • 机器代码,从赋予生产力到万物有灵,是AI的结局;

  • 生物代码,从杂交复制到手动编辑,到逆天改命,是生物技术的巨大突破。


编码颠覆世界




正在驱动社会重塑的最重要的核心力量,不是AI崛起,不是生产力的进步,不是覆盖全球的媒体网络对于人心的掌控,权重最高、影响最深远的,是人类对DNA的编辑技术的掌控。

DNA编辑技术,颠覆了生物进化的传统轨道,让人类能够自我掌控演化发展进程,从弱肉强食的被动选择,变成了逆天改命的自主进化。这一技术,暗淡了诸神的光辉,也打开了潘多拉的魔盒:当生命可以复制和篡改,当下的所有的人伦秩序是否还有意义可言?当下所有的宗教是不是都沦为谎言? 当下所有的死亡是不是都可以避免?

《普罗米修斯》电影:造物工程师的基因推动了生物的进化


DNA是人类的终极底牌



其实,早在20年前美国科幻片里,我们就曾预见过『未来社会』的模样:

发达的遗传医学已经允许医生提取和修改父母基因的精华,制造『基因改良人』;

雇主可以采取各种手段获得应试者的基因——茶杯、擦手的纸巾、不经意掉落的毛发,来筛选基因优秀的人才加入公司;

刚和人接吻的姑娘可以通过测试,用棉棒在口中一擦便得出对方的全部基因信息——智商、得各种疾病的几率、预期寿命等等。

如果,我和你做生意。如果,你的一切底牌都已经在DNA里面写好了,我为什么要赌你是一个好生意伙伴呢? 为什么不让数据自己告诉我呢?不需要什么沟通和花样。DNA是生命体的基础数据单元,而基因是生命体的源代码,DNA里面蕴含的数据,足以装满100多公斤的T级硬盘,这里才是真正的Big Data大数据,最重要的是,它不会撒谎。

基因图谱技术算是人类共同开展的一项大数据业务。1985年,美国学术界率先提出『人类基因组计划(human genomeproject, HGP)』并于1990年正式启动。随后,美国、英国、法国、德国、日本和中国的六国科学家们先后加入这一预算达30亿美元的项目中。2003年,这项国际间的重要合作提前两年完成任务——人类基因组遗传图和物理图绘制完毕,人类脱氧核糖核酸(DNA)的全部序列测定完成——科学家们顺利破解了人类这套复杂的生命编码系统,拿到了生命的密码。

2003年4月14日,美国联邦国家人类基因组研究项目负责人弗朗西斯·柯林斯博士在美国国家卫生研究所宣布人类基因组序列图绘制成功

时至今日,基因测序技术跟14年前相比,已经有了极大的飞跃:

  • 速度提升数千倍:科学家用了13年时间首次实现人类全基因组测序完毕,而现在仅需几天时间即可完成;

  • 花费降低数百万倍:第一代基因测序花费了30亿美元,而现在的消费级基因检测的花费已经降低至3000美元以下,甚至消费级基因检测创新公司23andme推出的祖源检测,花费已经低至99美元;

  • 应用领域:由第一代的实验室研究,演变到现在已经可以在疾病预测、精准医疗、身份认定、农作物研究等各个方面进行临床应用。

基因图谱的片段

数据有了,赌场上的胜率就发生了偏移。

最广为人知的是影星安吉丽娜·朱莉通过基因检测,选择手术切除乳腺以降低患乳腺癌风险。


朱莉的选择,隐含了一个可怕的假设: 

如果,你能够比保险公司提前知道自己患病的可能性,那么,人寿保险这个伟大的事业,将快速走向灭亡。

没病,谁去投保啊!

随着测序周期、成本的逐步降低,基因检测已经到了向消费级应用发展的重要节点。这个人类世界最大的大数据应用,正在摧毁人寿保险,并催生新的行业。


与你赌命的人寿保险业



巴菲特所青睐的保险业,是财产保险,而不是人寿。人寿最大的风险在于人越活越长,更大的风险是,基因技术的突破,让有病的人才去投保,将摧毁保险业务的核心——大数法则。

筹码君的一位朋友,因为身处重度污染区域,给自己在香港买了N多份百万美元起步的人寿保单,换句话说,如果患病几率是100%,不找金主来赔付岂不是傻逼?

就身体健康类保险(人寿保险、重疾险、医疗险等)而言,保险的本质是对于健康风险的对冲,实际上是保险公司和投保人对于生命健康的『对赌』:我摆下赌桌,赌你在这个时间点之前就得死。不死,我赔!

本来,人都会有生老病死,无法预知,而基因检测技术,让疾病的发生可以被预测,几乎是泄露天机,保险公司自以为是的『精算师』们,恰恰输在起跑线上了。保单开出来的那一刻,就输定了。

目前,保险法规要求投保人在购买保险时需要出示重要疾病的诊断报告,但是对于预测性的报告是没有要求的!如果没有基因技术加持来做风控,不率先对投保人进行『生命健康测算』,人寿保险的生意在2030年差不多就可以全部破产完毕了。

一些保险公司,开始走在了前面,例如:

  • 2014年10月,美国保险机构Priorty Health和基因测序公司Foundation Medicine之间开展的合作,首次在医疗保险中覆盖基因测试。

  • 众安保险与华大基因(SZ:300676)合作推出乳腺癌基因检测、乳腺癌专项健康体检;

  • 达安基因(SZ:002030)与太平人寿开展『基因检测与健康管理』服务。

目前在美国,基因合作保险的案例非常之多。据Medscape2016年对206家保险公司的调查,大约三分之一的保险公司有至少一种附带了基因检测的险种。保险公司获取数据的另外一种方式就是加持基因公司,比如大都会保险公司(NYSE:MET)拥有美国领先的分子诊断公司万基遗传Myriad Genetics Inc(NYSE:MYGN)公司的股份。

基因数据一定是未来保险公司争夺的资源,这也是为什么深圳华大基因(SZ:300676)早在几年前就收购了位于加州的完整基因公司(CompleteGenomics),后者对超过2万个人类基因组进行了测序。这是当前『华大基因』估值超高的核心。没有基因数据,保险公司不如改行做博彩生意,比如抓娃娃机。

和抓娃娃机一样,人寿保险也是概率生意


强烈的基因歧视和生命改造



面对不良基因携带者,保险公司可以选择拒保,或者提高保费来规避风险,减少赔付率。而没有资源和实力拿到基因大数据的小保险公司,将面临越来越多投保人『逆差选择』的风险。

与此同时,随着基因技术的普及,基因较差的个体,会面临法西斯对待『劣等民族』一样的深刻歧视。保险公司不待见,女朋友不待见,银行不待见,连父母都可能不待见,残次品,低等人类,基因所带来的标签是最深刻的歧视和最可怕的区隔,无从更改,只能慢慢枯萎。

『生命改造』是人神的分野

生命改造是从辅助生殖行业开始的,从优生优育、健康管理到精准医疗,随着科技进步的提速,生命的定制和改造正在慢慢实现:

  • 第三代试管婴儿(PGD/PGS)技术:PGS是胚胎植入前遗传学筛查(Pre-implantation Genetic Screening)。在胚胎植入着床之前,利用PGS对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,主要看染色体的对数是否有缺失、形态结构是否正常等,通过比对来分析胚胎是否有遗传物质异常。PGD是胚胎种植前基因诊断(Pre-implantation Genetic Diagnosis),主要用于检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因(染色体上的DNA片段)。在受精卵形成并在植入子宫前使用PGD技术进行基因检测,以便使体外授精的试管婴儿避免一些遗传疾病。目前做第三代试管婴儿技术最成熟最发达的是美国。

  • 目前基因检测中应用最广的,莫过于孕产妇检测唐氏综合征等染色体疾病了。可通过对孕周12周以上的『高危孕妇』外周血血浆中的游离基因片段进行基因测序,对部分胎儿染色体异常进行无创产前检查和辅助诊断。

  • 目前生物医疗界大热的CAR-T细胞治疗,中间就贯穿了基因改造的部分:此种治疗方法首先提取病人血液中部分 T 细胞(一部分特定的免疫细胞)。之后在实验室将这部分T细胞进行基因改造,在其表面添加特殊的嵌合抗原受体 CAR。在细胞完成这一改造后,即将它们重新输注回病人体内,从而利用携带新受体 CAR 的细胞寻找、粘附并杀死肿瘤细胞。2015年,一个叫Layla的女婴接受了基因编辑免疫细胞疗法,经过治疗,Layla身上的白血病症状全部消除。

几年后,如果你想要一个拥有中国人外貌、白人的皮肤、黑人的体能和爆发力的孩子,已经可以通过基因定制完成;人在出生之前就已经被剔除了不良疾病基因,避免疾病的烦恼,即使疾病产生,也可以通过基因编辑替换到患病部分的基因,变成健康的人。

当然,这是好的一面。坏的一面也即将出现:培育一批足以秒杀全场的超级杀手——比如冬日战士,是收益极大的另一种投资。去除痛感(人的力量可以放大数倍),加强线粒体密度(耐力和爆发力),提升视觉、听觉和智力,提升残暴和嗜血特征等等,这些都是现有技术可以做到的。

还有更可怕的,就是人神分野:一部分人率先破解了所有基因,去除了衰老和致病的基因,并发现了实现肌体安全突破的方式,分化出新的阶层:神族。毕竟,这个世界上长寿的动物还有几种,比如,可能永生的灯塔水母,寿命长达507年,还有不小心被科学家弄死的北极蛤。 很多动物的DNA就像一个巨大的麻袋,里面装满了好的和坏的基因。比如,猪细胞都携带了嵌入DNA的癌症病毒;人类过量摄入营养,也会激活一些致病因素,等等。这些是DNA里面写好的,客观上控制了种群的数量和个体的寿命。

如果,我们将这些片段拿掉,会怎样?

注射了超级血清的冬日战士

当然,真实世界还没有到这一步,但是依然在快速发展。

第一代的基因测序方式是利用光学测序技术,用不同颜色的荧光标记四种不同的碱基。那时,一台仪器的价格大约在50万到75万美元,价格不菲,给这项技术的普及带来了阻碍。

随着科技的发展,在最新的基因测序仪中,芯片代替了传统激光镜头、荧光染色剂等,芯片就是测序仪通过半导体感应器,仪器对DNA复制时产生的离子流实现直接检测。当试剂通过集成的流体通路进入芯片中,密布于芯片上的反应孔立即成为上百万个微反应体系。这种技术组合,使研究人员能够在短短2小时内获取基因信息。而使用传统的光学测序技术则需等待数周乃至数月后才能得到结果。

生物芯片降低了成本,大大加速了基因测序的发展。但是基因数据库方面,目前国内还没有足够大的样本,只有少部分公司有临床上针对某个疾病的百万样本数据库。获取基因数据成为重中之重,华大基因当年收购CompleteGenomics可谓是又走在了前列。

被啄食肝脏的普罗米修斯

基因数据的潘多拉魔盒正在打开,这是生物层面最终极的大数据。这可能收敛整个医疗产业,并重塑所有的社会人伦。我们或将永生,也可能陷入新的杀戮和奴役。

时至今日,命运与人类,互相说了一句,我们走着瞧。


基因数据:中美较量的新领域

文章来源:FT中文网

文 / 戴维·J·林奇

导语:FBI特工埃德·尤知道,他正处在一场中美潜在争端的前沿,这场争端可能对这两个全球最大经济体的商业关系以及生物医学研究的未来产生影响。他警告称,美国没有保护用来制造有利可图的新药的基因组数据,而这些数据可能还被用来开发可怕的生化武器。

在美国联邦调查局(FBI),没有很多特工像埃德•尤(Ed You)那样。在这个鼓励工作人员让自己看上去平淡无奇的工作环境中,他那剃得锃亮的光头十分抢眼。尽管他的多数同事都是出了名的口风严密,但尤却是科技会议上健谈的明星,例如西南偏南大会(South-by-Southwest)和拉斯维加斯国际黑客大会(DEFCON)。

他还处在一场中美潜在争端的前沿,这场争端可能对这两个全球最大经济体的商业关系以及生物医学研究的未来产生影响。

尤的高调作风是FBI一项不同寻常的行动的一部分,该行动的目的是突出美国仓促寻求破解人类基因组秘密的风险。作为FBI生物对策部门一位负责监管的特工,尤警告称,美国没有保护用来制造有利可图的新药的基因组数据,而这些数据可能还被用来开发可怕的生化武器。

“我们不知道有多少生物数据流到了国外,”他表示,“我们对生物学安全的概念需要扩大。”

这让他关注中国,这位经验丰富的执法者表示,中国正获取美国基因组数据,即管理人体组织的生物软件。最近几年,中国投资者购入专门研究基因组的美国生物医学公司的股权或与它们合作。同时,据信为中国人的、由政府资助的黑客潜入了存放其他重要患者记录的实验室、健康保险公司和医院。尤认为,在哪些健康数据可以转移到海外(中国和其他国家)方面,可能需要加强控制。

在第一个人类基因组被解密近20年后,该领域成为生物医学研究最令人兴奋的领域之一,它依赖开放的国际合作网络。

但也正是在这一领域,国家安全问题(有关中国的目的以及中国企业与政府的关系)正使得一些人发出保护美国经济重要行业的呼声。

自2014年美国禁止华为(Huawei)进入美国电信基础设施市场部分领域以来,美国阻止了中国企业收购一家俄勒冈州风力涡轮公司、一家加州云计算公司以及一家德国半导体制造商在美国的分公司。美国国防部对中国在人工智能领域的投资感到担忧。

FBI的大规模杀伤性武器部门传统上主要关注防范埃博拉(Ebola)或炭疽病毒等病毒落入不法分子手中并导致新的细菌武器扩散。

如今FBI担心,事实可能证明,数字数据集也具有同样的杀伤力。对美国大量基因数据正被大肆收集的担忧,有助于解释为何一家执法机构要追踪美国竞争优势的潜在丧失。尤表示:“经济影响是主要的近期威胁:大规模数据集的变现。”

一些观察人士认为,美国政府就中国在基因组领域投资的影响提出疑问是正确之举。“我从未看到过FBI突然冒出来这么做,”美国国会批准创建的顾问组织——美中经济与安全评估委员会(US-China Economic and Security Review Commission)成员迈克尔•韦赛尔(Michael Wessel)表示,“这个关键领域需要更多关注……这是真正的威胁。”

另有一些人担心,美国对中国生物医学投资设置过多障碍将是破坏性的。纽约荣鼎咨询(Rhodium Group)创始合伙人丹•罗森(Dan Rosen)指出,过去5年,中国在美国生物技术和制药领域投资逾32亿美元,随之而来的往往是优秀的中国科学家。在一些领域,例如大规模低成本基因测序领域,中国领先于美国。他表示,如果中国公司在美国变得不那么受欢迎,他们会到别处去。

“我认为围绕生物技术划定界限并把整个行业称为关键行业不会达到目的,”罗森表示,“我们必须能够继续对投资具体情况具体分析。”

基因组研究有望带来精准靶向药物的新时代,这种药物使传统的通用药物看起来就像是二战时的傻瓜炸弹。但针对病人个人基因组的定制治疗方案仍然处于早期阶段。

美国(目前公认的全球领头羊)和中国都在积极研究癌症、囊性纤维化和阿尔茨海默症(Alzheimer's)等疾病的个人化治疗。去年中国公布了一项90亿美元的15年研究计划,令奥巴马时代为美国国家卫生研究院(NIH)拨款2.15亿美元的计划相形见绌。

自从2000年首次对人类基因组测序后,DNA科学呈现飞跃式发展。曾经需要花费数年时间、数十亿美元的工作,如今用1000美元不到一周就能搞定。美国正在从逾100万名志愿者收集基因数据,以便自动化实验室系统可以研究个人基因如何相互作用。

“第一个问题是数据……你需要很多数据,”位于华盛顿的威尔逊中心(Wilson Center)的埃莱奥诺雷•保韦尔斯(Eleonore Pauwels)表示。

北京方面在该领域的野心使得一些中国企业走上收购之路——特别是在美国。例如,1月深圳的碳云智能(iCarbonX,旨在把人工智能和大型基因数据库结合起来以打造个性化健康治疗方案)向PatientsLikeMe投资逾1亿美元。这家美国公司自称全球最大的个性化健康网,逾50万人在此分享了医疗细节。位于马萨诸塞州坎布里奇的PatientsLikeMe表示,其数据是匿名的,存放在美国境内的服务器。

这类数据——储存在100 GB到1TB的文件内——可以用于研发新药物。实验室收集海量此类数据,之后把它们与详细的人口统计、饮食习惯、健康和生活方式等记录数据相结合。超级计算机寻找规律,识别基因缺陷并提供新的治疗建议。

然而,同样的数据集也可以用于研发生物武器。FBI于2014年末首次提出对生物医学的担忧,目前尚未正式提出政策建议。拥有生物化学和分子生物学硕士学位的尤建议,收紧健康记录方面的法规,使之更难转移到海外。

尽管特朗普政府在科技领域的大多数高级职位目前仍处于空缺,但尤坚持认为FBI的顾虑已经开始在政府内“产生更大影响”。

政府之外,人们的看法不一。“我不认为他是杞人忧天。他提出了一些需要提出和回答的问题,”美国国家亚洲研究局(National Bureau of Asian Research)高级研究员本•肖伯特(Ben Shobert)表示。

但麦肯研究院(Milken Institute) FasterCures中心的高级研究员伯纳德•穆尼奥斯(Bernard Munos)称,FBI的担忧夸张了。“他们能从我们这里偷的是数据,”他这样说竞争对手,“数据是必要条件,但不是充分条件。你需要聪明人从数据中提取知识,再根据知识设想可能的新疗法。现在,中国人实现这一点的能力有限。”

FBI官员意识到,科学是一项全球努力,如果局限在国界线内,这项努力将会凋敝。

例如,如果没有英国、德国、法国、日本和中国的帮助,美国人类基因组计划(Human Genome Project)会耗费更长时间。穆尼奥斯表示,美国约40%的生物医学科学家来自中国或印度。

“如果没有这些人,美国生物医学研究今天很难运转,”他表示,“合作是必不可少的部分。”

这就是迄今为止跨境收购几乎没有遭到反对的原因。2013年,美国政府外国投资委员会(Cfius)批准了深圳华大基因(BGI-Shenzhen)收购位于加州的完整基因公司(Complete Genomics)。后者对超过2万个人类基因组进行了测序。

美中经济与安全评估委员会成员韦赛尔表示,如今这样的交易可能遭到否决。其中一个原因是缺少互惠性。肖伯特表示,尽管中国企业持股了美国生物医学公司,但中国法规不允许外国企业将基因数据带出中国。

美国外国投资委员会也不跟踪大部分的外国贷款、股份不足10%的非控股性投资——比如碳云智能的收购——或对初创企业的入股。

“最初期的有趣的东西,在车库里研究的东西,可能被中国的资金渗透,这可把FBI吓坏了,”罗森表示。

在国会,共和党领导层成员、参议员约翰•康宁(John Cornyn)计划引入立法,将政府审核外国投资的范围扩大到合资企业和其他技术公司收购。“中国投资的现状是不可持续的,”康宁在美国外交关系委员会(Council on Foreign Relations) 6月一次活动中表示。

跨境收购不是美国基因数据面临的唯一风险。医疗行业出了名的容易受到网络攻击。尤表示,尽管迄今为止大多数公众关注都集中在身份盗用或信用卡信息被盗上,但病人医疗记录往往更易被窃取。他3月向美中经济与安全评估委员会表示,最近一些黑客事件涉及“真正渗透和获取临床数据”。

去年12月,黑客潜入探索诊断公司(Quest Diagnostics)得到了3.4万份病人记录,其中包括实验室成果。该公司自诩拥有全世界最大的临床实验室数据库。

尽管没有证据表明外国势力参与此次事件,但加州监管部门在1月宣布与保险商Anthem达成的和解方案时表示,美国官员认为代表中国政府的黑客于2014年攻入了Anthem的网络,并且花了一年的时间翻遍了7880万客户的记录。

“总体上,医疗保健行业远没有其他很多行业和部门安全。因此,如果下定决心的行动者有动力的话,他们的能力肯定足以获得此类信息,”网络安全公司曼迪昂特(Mandiant)的副总裁查尔斯•卡玛卡尔(Charles Carmakal)表示,“我们只是还没遇到罢了。”

与此同时,国家安全风险若隐若现。美国政府长期投资于抵御会造成“严重”健康风险的约60种病原体和10种毒素的手段,包括埃博拉病毒、H1N1流感病毒和蓖麻毒素等。

但基因编辑和新一代DNA测序等技术进步使得科学家可以把新病毒变成武器,或许包括用定制病原体攻破现有免疫系统或抵抗现有药物的影响。一些专家对用来杀死特定人群、甚至个人的生物武器发出了警告。

去年,国家情报总监詹姆斯•克拉珀(James Clapper)把旨在制造新生物武器的基因编辑列入国家最大安全威胁。“风险是实实在在的,”白宫一个科学顾问小组去年11月表示,“而且会随着未来几年生物技术日益复杂而越来越危险。”

拥有生物化学博士学位和4项专利的薛瑜(Yu Xue)是“全世界最顶级的蛋白质生物化学家之一”,检察官在指控薛瑜从其供职公司窃取行业机密时表示。

薛瑜坐在她在葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的办公室内——位于宾州上梅里恩(Upper Merion)一个高尔夫球场对面——把机密文件通过电子邮件发给了同谋嫌疑人,同时把其他文件下载在拇指驱动器内。

薛瑜当时正在帮助研发一款单克隆抗体——它就像一种自动寻的装置,搭载药剂直达癌细胞,以减缓癌细胞生长或杀死癌细胞。这是精准医学的早期例子,精准医学给治疗一些疑难杂症、并使西方制药公司保持全球领先带来很大希望。该案突显了美国官员所说的中国获取美国技术机密的全面行动。

根据费城美国地方法院(US District Court) 5月24日提交的最新起诉书,同谋嫌疑人在中国南京成立了一家名为南京任诺药业有限公司(Renopharma Inc.)的公司来销售盗取来的机密,其中包括进行试验的“分步说明”、葛兰素史克对注入患者体内的蛋白质进行纯化的过程、以及实验结果。

任诺药业共同所有者、同样面临指控的李涛表示,该公司得到了中国政府的资金、低息贷款、免税期和4000平方英尺的免租金实验室。

“不同层级的政府帮了我们很多,”检察官援引他在一封邮件中写道的内容称,“这向我们证明了我们选择的这条路是对的。”

另一份邮件表示,任诺药业预计通过生产“拥有中国知识产权的新型药物”,今年销售额将接近7500万美元。

李涛、薛瑜及其同样被指控的孪生姐妹薛天均提出无罪抗辩。同样曾就职于葛兰素史克的席露(Lucy Xi)尚未提出抗辩,法院文件中没有列出最后一名被告梅谚的律师。葛兰素史克的总部位于英国。

薛瑜曾经在邮件中发送了一篇关于礼来(Eli Lilly)一名科学家被控窃取机密的文章。“太可怕了,”她说。

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