今日，基因编辑疗法公司 （NASDAQ: NTLA）宣布 FDA 已经批准其在研管线 NTLA-2002 用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）的临床试验批件。

遗传性血管性水肿是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，由于编码激肽释放酶的基因突变引发激肽释放酶-缓激肽级联反应过度活化导致。临床特征是手、足、生殖器、胃、面部、咽喉出现严重肿胀（血管性水肿），严重时可能会危及生命。公开资料显示，这种疾病的发病率约为万分之一到五万分之一，死亡率大约为 15%-33%。

NTLA-2002 是一款针对遗传性血管性水肿的一次性体内基因编辑候选药物，旨在通过使编码激肽释放酶 KLKB1 的基因失活，以此永久降低血浆激肽释放酶蛋白的活性，从而防止单剂量治疗后的 HAE 发作。

（来源：Intellia 官网）

对此， 总裁兼首席执行官 表示，FDA 批准 NTLA-2002 的 IND 批件使我们更接近为遗传性血管性水肿患者带来一种变革性的新疗法，也是 Intellia 发展过程中的一个重要里程碑。

根据外媒的报道，FDA 批准 NTLA-2002 的临床批件一定程度上表明 FDA 对体内基因编辑的认可。此消息一出， 的股价在美国时间周四早盘上涨 10%。

作出这一决定之前，多家同行公司遭遇监管挫折，本次批准是 FDA 少数在美国批准的体内基因编辑疗法试验。一位分析师更是指出，这是基因编辑治疗尤其是体内基因编辑治疗领域的一个“重大胜利”，也为后续寻求 FDA 批准的项目打开了大门。

是 CRISPR 基因编辑三巨头之一，由 于 2014 年联合创办。根据官网的介绍，该公司正在基于 CRISPR/Cas9 基因编辑技术开发体外和体内基因编辑疗法，其中体内基因编辑疗法进展较快，包括 NTLA-2001 以及本次获得 FDA 临床批件的 NTLA-2002 等。

▲图 | 体内基因编辑在研管线（来源：Intellia 官网）

NTLA-2002 是一款处于临床阶段的体内基因编辑疗法，也是该公司首次开发用于罕见肿胀障碍疾病遗传性血管性水肿的 CRISPR 基因编辑药物。此前，该公司一直在荷兰、英国和新西兰推进 NTLA-2002 的临床试验，获得 FDA 批准后， 将可以让美国患者参与临床 II 期试验。

2022 年 9 月， 公布了一项早期临床试验数据，初步研究结果表明，NTLA-2002 可以减少遗传性血管性水肿的生物标志物，并缓解症状。Intellia 方面预计将在 2023 年内发布更多临床试验数据。

另一款处于临床阶段的管线是 NTLA-2001，这是针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR） 的体内基因编辑疗法。该疗法可以通过静脉输入的方式将靶向致病 TTR 基因的脂质纳米粒子（LNP）递送至肝脏，对患者体内突变的 TTR 基因进行基因编辑，特异性敲除致病基因，降低 TTR 蛋白的表达。

2021 年 6 月， 公布了 NTLA-2001 的临床 I 期试验中期数据，这也是全球首个公布的体内 CRISPR 基因编辑疗法的临床试验结果。数据显示，经过 28 天后测定两组剂量患者血清内 TTR 下降的平均值分别为 52% 和 87%，其中 0.3mg/kg 小组有一例患者的 TTR 降幅达到 96%，且未观察到严重不良反应。

参考资料：

1.https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-announces-fda-clearance-investigational

2.https://www.biopharmadive.com/news/intellia-fda-crispr-in-vivo-gene-editing-ind/643999/