老铁，测个基因去！
正如当下时令，消费级基因测序在过去一个月似乎突然迎来了最好的春光。
3月16日，美国麻省人寿保险公司（Mass Mutual，以下简称麻省人寿）与基因组学公司Human Longevity（以下简称HLI）签署协议，允许员工和保险客户以优惠价格对自己遗传数据进行全面分析。上周四（4月6日），基因测试公司23andMe针对10种疾病风险的个人基因组服务遗传健康风险（Genetic Health Risk, GHR）测试则成为FDA批准的第一个消费级产品。
这两起事件似乎正在发出强烈的信号，除了技术外，商业逻辑上最重要的两个因素：支付方和监管层都在对消费级层面的基因测序亮出橄榄枝。
23andMe：守得云开见月明
对于 23andMe 来说，四月的天是蔚蓝的天。
2013年年底，在FDA的要求下，23andMe被迫暂停了为新用户提供健康方面的基因检测服务。当时FDA在其网站上公布的一封警告信称，23andMe 的服务声称能够帮助使用者预防糖尿病、乳腺癌等疾病，而该服务的大多数用途表明它属于医疗设备类别，需要获得 FDA 的批准，这个决定意味着FDA决定把基于个人基因组测序的疾病风险预测归为医疗设备进行管理。
当时，23andMe的创始人Anne Wojcicki正在和自己的前夫、谷歌创始人Sergey Brin闹离婚。一时间，无论是23andMe这家昔日的明星公司还是Anne 自己都显得有些前途暗淡。
好在挨过了惨淡的2014年后，2015年事情开始有了转机。2015年初，FDA批准了23andMe进行遗传病——布鲁姆综合症的基因检测，算是给2013年的禁令打开了一道门缝。同年，FDA又一次性批准了23andme可以开展36项遗传病的基因检测，包括囊性纤维化、镰状细胞性贫血等，当然，检测内容依然是相关突变，而不是患病风险。
就像开车时的好运气，一个路口的绿灯后跟着数个路口的畅快通行。4月6日，23andMe获得FDA批准，可向用户提供包括帕金森病、阿兹海默症等10种疾病遗传风险的报告。与2015年的批准相对来说因果关系比较明确的遗传病不同，这十种疾病很多并不是传统意义上的遗传病。这也意味着，一向严谨的FDA认可了23andMe的疾病风险统计分析方法。难怪连Anne Wojcicki都忍不住在推特上报喜。
23andMe的创始人Anne Wojcicki发推感谢FDA的批准
其实，疾病风险的基因检测23andMe并不是唯一选择。像Quest Diagnostics和Lab Corp这样的公司也提供类似的服务，但是它们要求基因检测只能通过医生渠道提出，不像23andMe这样是完全面向消费者的。另外这些公司的收费也会高出199美元不少。
HLI：一份20万人数据的大协议
相比23andMe被FDA开绿灯的大张旗鼓，基因检测公司HumanLongevity上月中旬与麻省人寿敲定的这项合作关注度就小很多，国内媒体更是鲜有报道，虽然严格意义上说，HLI提供的并不是消费级的基因检测产品，但我们认为其意义同样非凡。
3月15日，HLI与麻省人寿签订了一份多年期的合作协议，根据该协议麻省人寿的保险客户、自家员工以及与公司存在合作的财务顾问能够以优惠价格购买HLI的全基因组测序分析产品 HLIQ Whole Genom（原价2500美元，优惠价格1400美元）。
虽然HLI与麻省人寿的协议中，麻省人寿承诺不会获取基因测序的分析数据结果，麻省人寿也不会对这一项目进行基因测序的用户进行买单或者补贴，但基因测序公司和保险公司的合作总是惹人联想。更何况，根据这份协议，HLI最终将会获得多达20万份全基因组数据，要知道从2016年1月开业迄今，HLI目前一共也就大约4万个全基因组数据。
HLI提供的全基因组测序分析结果多达500页
HLI创始人、基因测序界的传奇人物Craig Venter还确认，正在与其他寿险公司进行类似的协议谈判。
HLI创始人、基因测序界的传奇人物Craig Venter
当然，这不是基因测序公司第一次与保险公司合作。早在2015年，HLI就曾与南非最大的保险公司Discovery（也是平安健康险的战略投资者之一）达成类似协议，当时公司还以250美元的价格提供外显子测序。不过后来由于跨国运输DNA样本受到制约，协议的实施出现了延迟。
我们还需要知道些什么？
从四年前的紧急叫停到如今的接连绿灯，FDA对直接面向消费者的基因测序产品的态度值得令人玩味。
是不是利好？当然是！要知道，FDA批准23andMe的GHR测试进入市场，是通过上市前审查途径（premarket review pathway），这是一种对新型、低到中度医疗风险的监管。这说明FDA对GHR测试所带来的结果有了更强的把控自信。而且，此次FDA不仅为23andMe开了绿灯，还对其他GHR开发商打开了通路。未来其他厂商如果符合FDA的特殊控制标准，甚至可以免除上市前审查。
23andMe CEO 兼联合创始人 Anne Wojcicki表示：“对于想要知晓自身基因风险、并且更加积极关注健康的人们来说，这显然是一个重要的时刻”。
作为消费级的基因检测产品，FDA最怕最怕的是什么？就是检测结果被误读或者过度解读。
所以另一方面，FDA并没有丢掉自己的审慎。需要说明的是，FDA此次的批准不会扩展到诊断测试，例如有助于确定女性乳腺癌风险的遗传分析，可能导致治疗决定，例如手术切除健康乳房——典型例子就是2013年安吉丽娜·朱莉预防性双乳切除事件。
如果用户拿着一份提示风险的基因检测报告惶惶不可终日，甚至因此让国家不必要的医疗支出大幅增加，就绝非23andMe所能承受之重了。所以在4月6日的批准文件中，FDA要求所有用于医疗目的的DTC测试的结果都能以消费者明白且实用的方式传达。一项用户研究显示，23andMe的GHR测试说明及报告非常容易理解，使用这项测试的消费者可以理解报告中超过90%的内容。此外，FDA还不允许将检测结果与治疗意见相挂钩，需要专门提示假阳性或假阴性的风险。
FDA批准23andMe作为首个消费级疾病风险基因检测公司文件
即便这样，FDA的这一举动是有争议的，有医疗人士就认为FDA“允许消费者收到有关其可怕疾病的遗传风险的重要信息，而不需要医疗专业人员的任何咨询，实在是操之过急。”
23andMe所用的芯片能检测的一百万个SNP（可以简单理解为一百万个特定位置的碱基差异）只占人的基因组上预计SNP总数的三分之一、人类基因组总碱基数的万分之三。即使是像HLI那样的全基因组测序，对于复杂性疾病依然力不从心。因为复杂性疾病是遗传因素和环境因素交互作用的结果。偏偏我们最关心的那些疾病（肿瘤、糖尿病、精神疾病等等）都是复杂性疾病，所以基因检测报告，除非是对应效果特别强的遗传性疾病，我们当个乐子看就好了……
加利福尼亚大学旧金山分校心脏病专家RitaRedberg就说：“如果你只是想要活得更长，做全基因组分析是一个很大的浪费。” 健康饮食、锻炼、戒烟比做基因测序有用的多。
从创建之初，23andMe和HLI这样的基因检测公司都设立了两组不同的业务线：一是面向对个人消费者销售其基因服务，二是将消费者基因数据汇总出售给药物研发或生物科技公司。2015年，烧钱无数的23andMe终于迈出了大胆的一步，启动了药物研发项目组（therapeutic group），与制药巨头签署了一系列合作协议，其中包括基因泰克用6000万美金置换其3000名帕金森患者的数据；协议允许辉瑞公司访问其80万基因数据等。HLI与Discovery和麻省人寿这些保险公司的合作也是数据优先。从这个角度上说，当23andMe和HLI的基因数据库越来越大时，才是伟大商业故事愈发明朗的开始。
参考资料：
【1】https://www.statnews.com/2017/03/21/craig-venter-sequence-genome/
【2】https://www.statnews.com/2017/04/07/genetic-analysis-need-to-know/
【3】http://www.humanlongevity.com/human-longevity-inc-and-discovery-ltd-to-offer-whole-exome-whole-genome-and-cancer-genome-sequencing-to-discovery-insurance-clients-in-south-africa-and-the-united-kingdom/
【4】http://www.humanlongevity.com/human-longevity-inc-and-massmutual-sign-groundbreaking-agreement-to-offer-hliq-whole-genome-sequencing-to-massmutuals-customers-financial-professionals-and-employees/
【5】https://www.zhihu.com/question/21006846
作者 | 汤晨
微信号 | tangchenbull