颅内动脉瘤破裂会引起动脉瘤性蛛网膜下腔出血。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后30天死亡率高达45%。因此，对于未破裂的动脉瘤患者，可采用手术夹闭或血管内栓塞的方法来预防动脉瘤破裂。在这些有创性治疗方面取得了显著的技术进步和改进。然而，未破裂动脉瘤的夹闭和栓塞所造成的不良预后率仍然不容忽视。因此，对于未破裂动脉瘤患者，药物预防动脉瘤破裂可能是一个有吸引力的替代方法。炎症是颅内动脉瘤病理生理学的重要组成部分。观察研究表明，在颅内动脉瘤组织和血清样本中存在炎症细胞和炎症标志物。在颅内动脉瘤组织中可以检测到肥大细胞，肥大细胞与颅内动脉瘤壁内微出血和壁变性有关。在心血管疾病中，肥大细胞被称为典型的过敏反应调节因子。通过释放细胞因子，包括类胰蛋白酶、糜蛋白酶、组织蛋白酶和白细胞介素，肥大细胞可以影响到血管炎症和重塑。阻断肥大细胞释放细胞因子可减少动脉粥样硬化和腹主动脉瘤的发生和发展。虽然先前的研究表明肥大细胞的活化与动脉瘤壁的病理性重塑有关联，但肥大细胞活化与动脉瘤破裂之间的直接联系尚未被证实。2020年11月来自美国的Tomoki Hashimoto等在 Stroke 上发表了他们的研究结果，他们在一个小鼠颅内动脉瘤模型中使用遗传和药理学工具来验讫肥大细胞是否参与了动脉瘤破裂的发生。采用色甘酸对肥大细胞进行药物稳定可显著降低动脉瘤破裂率（80% vs 19%，n=10 vs n=16），而对动脉瘤的形成为产生影响。采用C48/80激活肥大细胞可显著增加动脉瘤的破裂率（25% vs 100%，n=4 vs n=5），而不影响动脉瘤的总体形成率。此外，肥大细胞基因缺陷可显著预防动脉瘤破裂率（80% vs 25%，n=10 vs n=8，野生型 vs KitW-sh/W-sh小鼠）。最终作者认为，这些结果表明肥大细胞在促进动脉瘤破裂中起关键作用，而对动脉瘤的形成未造成影响。肥大细胞稳定剂在预防颅内动脉瘤破裂方面可能具有潜在的治疗价值。文献出处：Stroke. 2020 Nov;51(11):3332-3339. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030834. Epub 2020 Oct 6.Mast Cell Promotes the Development of Intracranial Aneurysm Rupture