线粒体疾病是最常见的遗传性神经代谢性疾病，患病率为1/4300。通常累及多个系统，无论是基因型还是表现型的异质性较大。线粒体疾病卒中样发作（MELAS）的临床管理非常具有挑战性。卒中样发作的确切机制和病理生理学仍不清楚，关于其机制有两种主要假设：微血管病变与神经元过度兴奋和细胞病变。MELAS患者的内皮功能障碍、一氧化氮（NO）合成率降低和血浆L-精氨酸浓度降低，都支持了L-精氨酸（一种有效的NO供体）在线粒体病卒中样发作治疗中的价值。尽管缺乏支持证据，但越来越多的人支持采用L-精氨酸治疗MELAS。2022年6月来自英国的Gorman, Grainne S等在Neurology上公布了他们的系统性综述，目的在于探讨L-精氨酸用于线粒体疾病卒中样急性期和预防的作用。共纳入了37篇文章（随机对照试验0篇，开放标签3篇，回顾性队列1篇，病例报道/病例系列33篇）（N=91例患者，86%为m.3243A>G）。在病例报道中，54%的患者报告对acute L-精氨酸有阳性临床反应，其中40%同时接受抗癫痫药物治疗。在开放标签试验中，24小时头痛缓解是静脉注射L-精氨酸治疗有反应的最大益处（39例中的31例，79%）。在对预防性L-精氨酸有积极反应的48例患者中，有15例（31%）使用了抗癫痫药物（15例中的7例）或未报告（15例中的8例）。在静脉注射和口服L-精氨酸治疗的随访中都报告了中度不良事件，11名患者（12%）在随访期间或预防性治疗期间死亡。最终作者认为，可用证据的方法学质量较差，被归类为5级。静脉注射和口服L-精氨酸在MELAS的急性或预防性治疗方面均没有明显的临床益处，需要进行更强有力的对照试验来评估其疗效和安全性。Neurology. 2022 Jun 7;98(23):e2318-e2328. doi: 10.1212/WNL.0000000000200299. Epub 2022 Apr 15.l-Arginine in Mitochondrial Encephalopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like Episodes: A Systematic Review