指南和几项研究推荐已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者使用高强度他汀类药物大幅度降低LDL-c浓度。然而，现在许多人不是增加一种药物的剂量，而是主张联合用药以实现更大的疗效和更低的风险。依折替米贝通过阻断Niemann-Pick C1-Like 1 受体来抑制胆固醇从肠道的吸收，减少胆固醇向肝脏输送，降低肝脏胆固醇的储存，并增加胆固醇从血液中的清除率。因此，与单独使用高强度他汀类药物相比，低强度他汀联合依泽麦布可以提供一种替代治疗策略，这不仅可以充分降低LDL-c浓度，还可以降低所需的他汀类药物的剂量。这将有助于减少高强度他汀类药物的不良反应或不耐受。在多个随机试验的荟萃分析中，与高强度他汀类药物单药治疗相比，低强度他汀联合依折米贝可以显著降低了LDL-c浓度。然而，尽管预期低强度他汀类药物联合依泽麦布可以更有效地降低LDL-c浓度，同时减少他汀类药物的不良反应，但没有随机临床试验比较这两种策略对ASCVD患者的长期临床结局。2022年7月来自韩国的Myeong-Ki Hong等在Lancet上公布了RACING试验结果，旨在比较中等强度他汀类药物联合依泽麦布与高强度他汀单药治疗高危心血管病患者的3年临床疗效与安全性。在这项随机、开放标签、非劣效性试验中，来自韩国26个临床中心的ASCVD患者被随机分配（1:1）接受中等强度他汀类药物联合依泽麦布治疗（瑞舒伐他汀10 mg联合依泽麦布10 mg）或高强度他汀单一治疗（瑞舒伐他汀20 mg）。主要复合终点包括3年的心血管死亡、主要心血管事件或非致死性卒中，在ITT人群中非劣性界值为2%。从2017年2月14日至2018年12月18日，共招募了3780名患者：1894名患者分配到联合治疗组，1886名患者分配到加入高强度他汀类药物单药治疗组。联合治疗组和高强度他汀单药组的主要终点发生率分别为9.1%和9.9%%（绝对差异−0.78%; 90% CI −2.39到0.83)。在1年、2年和3年时，联合治疗组和高强度他汀单药组的LDL-c浓度低于70mg/L的患者比例分别为73%、75%和72% vs 55%、60%、58%（p值均p<0.0001)。两组因为药物不耐受而停用或降低剂量的比例分别为4.8%和8.2%（p<0.0001)。最终作者认为，在ASCVD患者中，中等强度他汀类药物联合依泽麦布的3年综合疗效方面并不劣于高强度他汀单药治疗，LDL-c浓度低于70 mg/dL的患者比例更高，因药物不耐受停药或降低剂量的患者比例更低。Lancet. 2022 Jul 18;S0140-6736(22)00916-3. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00916-3. Online ahead of print.Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial