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邋遢和过敏

苦丁山 守望者号001 2022-09-16

邋遢和过敏

苦丁山

过敏可以有很多不同症状。有人是吸入花粉打喷嚏,有人是吃了鸡蛋起皮疹,有人是打了青霉素闹休克。因为症状能出现在毫不相干的地方,古人就很难发现过敏的真正原因。古代东方医学认为皮肤突然出现皮疹是一种叫做"风邪"的神秘物质引起,所以叫做风团。古代西方医学(古希腊医学)认为哮喘是大脑分泌粘液过多导致。

20世纪现代医学逐渐成熟,就知道过敏症状虽然千差万别,背后的原理其实相通。

过敏这事,可以说是友军误伤。过敏反应本来就是免疫反应,只不过弄错了打击对象。

免疫反应是人体自带的防病战线。免疫系统可以派吞噬细胞去吃掉入侵的病原体,或者生产抗体去消灭病原体。很多病我们不吃药,或者吃一些只有安慰剂作用的民间偏方,病也能痊愈,就是因为人体有免疫系统。

不幸的是,有时候免疫系统会弄错打击对象。它应该打击的是细菌,病毒和寄生虫这些病原体,可有时候,它会出现识别错误,把一些无害的东西,比如花粉,鱼虾,花生,错当作敌人,然后对这些“敌人”发动攻击。战火殃及城池——就是我们自己的身体,于是就导致了那些过敏症状。

医学界开始系统记录大众健康数据之后,可以回顾历史资料,观察某种疾病的演变规律。这么一观察就发现,就人类整体来说,过敏的发生率在不断变化。有意思的是,这个发生率的变化,似乎是一种倒行逆施:最近这一个世纪里,各国的医疗水平越来越高,可是闹过敏的人却越来越多了。

有些疾病在最近几十年里增多,比如心脏病和癌症。但那不是因为现代社会有什么神秘毒素,而是因为这些疾病主要出现在老年人身上。而现代医学让人类寿命不断延长,于是越来越多的人“有机会”患上这些种类的疾病。

但过敏不是老年病,过敏是小孩更常见。为什么过敏会在这些年里增多?

观察研究多年之后,科学家有了一个听起来很怪异的结论:过敏的增加,似乎是因为我们的生活环境太干净了。

最早注意到这个奇怪现象的,是一个英国科学家。他在研究枯草热(花粉导致的过敏性鼻炎)的时候,发现一个孩子是不是容易得这病,跟他兄弟姐妹多不多大有关系:兄弟姐妹越多的孩子,就越不容易患上枯草热。

这现象有点十三不靠,他觉得需要找个合理解释,就继续深入调查,逐个排除不相干的因素。最后他发现,孩子多,枯草热发病率就低。另一方面,这种家庭孩子多,父母管控也就难以周到,于是这些孩子有大把机会在一起嬉闹,于是多半会比较邋遢。

邋遢的孩子,跟健康有啥关系呢?

邋遢的孩子,接触微生物就多。

小孩不在乎周围干净还是邋遢,所以大有机会摸到各种微生物。然后,嬉闹的孩子,通常就会有频繁的肢体碰撞,于是能大方交换各人身上的微生物。

把这个现象整理一下,这位英国科学家就提出了一个假说:孩子小时候接触的微生物越多,后来就越不容易出现过敏问题。

这是一个很大胆的假说。起初这种说法遭到各方鄙视。但是大家顺着这个思路展开一些调查之后发现,他说的还真不算离谱。因为,越来越多的调查都往这个结论靠拢:卫生条件越好的地方,各种过敏性疾病就越多。

具体的例子有:

工业化国家里,过敏性疾病发病率高于发展中国家。这怎么解?这个,你知我知,发展中国家的卫生条件是不如工业化国家的。那就是说,在卫生条件好的工业化国家里,过敏发病率反而更高。

城市人口的过敏性疾病发病率高于农村人口,原理类似。

剖腹产出生的孩子,过敏性疾病发病率高于自然产道出生的孩子。这个可能需要解释一下。剖腹产的时候,腹部切口是严格无菌消毒的。而正常人的腹腔之内更没有细菌。所以,剖腹产的孩子,出生的时候不会接触到任何细菌。可以说是一菌不染。而产道常年有机会接触大自然,所以是有一拨常驻细菌的,只不过这些细菌对人无害,叫做共生菌丛。因为这个道理,经产道出生的孩子,从刚刚看到这个世界开始,经历就比剖腹产的孩子要“邋遢”。

一岁之前用过抗生素的孩子,过敏性疾病发病率也比较高。跟前面几个现象联系起来看,这个也就有了一个顺理成章的解释:他身体里寄居的细菌被大批歼灭了,所以他一岁之前没能接触到足够多的微生物。

另外一些调查从反面提供了证据,就是说,卫生条件差的地方,孩子出现过敏性疾病的可能性就比较低。比如,家里有宠物的,尤其是宠物定期到外面跑的。这种家庭,如果做室内菌丛检查,就会发现他们家里的细菌数量多,细菌的种类也比没有宠物的家庭多。而这种家里的孩子,过敏性疾病发病率却比较低。

有一个横向对比,反差也很鲜明。北欧有个卡累利阿(Karelia)地区,二战中被分成两块,一块归俄国,一块归芬兰。芬兰地处北欧,北欧人做事严谨认真是有名的,体现在医疗卫生方面,那就是他们对环境卫生的管理非常严格,包括饮用水的微生物含量都有严格控制。俄国呢,老毛子行事比较粗线条,所以到了俄国这边的卡累利阿,饮用水里的微生物含量,比芬兰那边的要高好几倍。有趣的是,芬兰那边的孩子48%有过敏问题,而俄国这边的孩子,只有16%有过敏问题。

所有这些资料都指向一个解释,就是说,小时候生活越邋遢,就越不容易出现过敏问题。

为什么会这样?这事也耗费了科学家好些年的研究。到最近,认同一种理论的人逐渐增多。这理论说的是,这种过敏发病率的逆袭现象,是因为幼年跟微生物的接触过程,能让免疫系统内部的一种势力均衡出现变化。

免疫反应的战术,有近身肉搏,就是派免疫细胞直接出兵吞噬外敌,也有化学武器作战,就是用抗体消灭病原体。这个势力均衡,说的是抗体产生的两大支流的均衡。

抗体的出现有个过程。T淋巴细胞在身体里日夜巡逻,如果发现有入侵致病原,去告诉B淋巴细胞,B淋巴细胞就根据T淋巴细胞提供的信息产生抗体。

免疫系统对不同的致病原,会生产不同的抗体。对那些能钻进细胞的致病原,比如病毒或是某些细菌,会派出一种T辅助淋巴细胞,它们激发出来抗体,如果细分一下类型,主要是叫作IgA和IgG的两种。比较大型的致病原,比如寄生虫,因为个头太大,钻不进细胞内部,只在外面晃悠作怪,这这种细胞外害虫,免疫系统会派出另一种T辅助淋巴细胞,这种淋巴细胞激发的是抗体又属于不同类型,主要成分叫作IgE抗体。

因为有这两种不同派系,T辅助细胞也就分做两类,简称就是TH1和TH2。可能出现势力均衡问题的,就是这两大派系。

有意思的是,负责抵抗病毒和细胞内细菌的TH1系统,对于负责抵抗寄生虫的TH2系统,有一种抑制作用。TH1越强大,TH2就越低调。反过来,如果TH1不怎么强壮,那么TH2就会非常活跃。

什么情况下TH1会强大?

如果小时候接触病毒和某些种类的细菌很多,TH1勤于工作,就会发展得比较壮大。

如果小时很少接触脏东西,TH1锻炼机会不多,就会不太发达。TH1不发达,TH2就会超常活跃。

TH2超常活跃有啥问题?

问题就是:过敏增多。

因为,TH2主要是针对寄生虫的。传统时代,感染人类的寄生虫,大多数是粪口传播,就是病人排出的粪便带有虫卵,虫卵污染了水源或是食物,于是成为传播源。在现代社会,尤其是工业化国家的城市里,那些可能污染饮水的原始厕所被清理,人们也不再随地大便,这就截断了很多种寄生虫的传播链。所以现代城市的居民基本上不再有机会遇到寄生虫感染。

没寄生虫感染,TH2就长期无所事事。可是TH2怎么说也是一种防御系统,是有战斗力的。总不让它杀敌,就好像让李逵握着两把板斧却不许他上战场,它就憋得慌,想找个由头冲杀一场。于是遇到一些有点眼生的东西,比如花粉或是牛奶,这些东西的分子结构跟人体自身的化学结构不大一样,TH2就借题发挥,说我发现敌情了,我要保护主人!于是就启动一场免疫反应,就是调动肥大细胞,释放炎症因子,比如组织胺和白三烯什么的。这些东西会导致血管扩张,组织液渗出,还会刺激神经。结果就是各种过敏症状,比如风团,瘙痒,哮喘,腹泻等等。

如果过敏确实是因为这个原理,那么当家长的,若是故意让孩子小时候多接触脏东西,这孩子将来岂不是不大容易出现过敏问题?

还真有人这么想。

加州大学旧金山分校的荷马-鲍希(Homer Boushey)教授,专门研究幼儿哮喘和其他过敏疾病。他对这种过于卫生导致过多过敏的现象做了多年研究,然后,他得出了这样的结论。他说,要让孩子将来不大可能有过敏,我们应该尽量让孩子早期接触各种各样的微生物,比如,多让小孩到乡下玩,或者家里养猫养狗。当然,如果条件允许,多生几个孩子或许也 有帮助,因为前面说过,孩子多了就比较邋遢(根据专家的意见)。

如果是在传统时代,这么散养的孩子,不仅可能接触细菌和病毒,也可能接触粪口传播的寄生虫。但前面提到,在现代化国家里,因为厕所革命,以及个人卫生习惯的改进,这类寄生虫基本绝迹。但细菌和病毒是不可能绝迹的。至少导致普通感冒的几十种病毒,和导致流感的病毒是常年飘飞。如果您家里有显微镜,那么随便到水塘里取一滴水看看,就能看到水里有无数细菌在游弋。这些细菌病毒能刺激TH1系统,就可能让它活跃起来,于是(有望)平衡一下TH2系统,让后者别这么活蹦乱跳。

顺便说一下,从2022年初开始,欧洲一些国家报道说,一批儿童出现不明原因的肝炎。这一度让人紧张,担心是不是新冠病毒或是新冠疫苗导致的。但2022年伦敦的一项研究发现,这些患儿体内有两种病毒,一种叫作腺病毒(adenovirus),另一种叫作腺相关病毒2型(adeno-associated virus 2)。腺病毒属于极弱病毒,最多引起普通感冒或是短暂的食欲不振。而腺相关病毒2型本身没有致病能力,除非它能找到腺病毒做从犯。就是说,如果一个儿童同时感染这两种病毒,腺相关病毒2型就会开始捣乱,而它主要伤害的是肝细胞,这就造成了那些儿童的肝炎。

那么,为什么以前没有出现这样的协同感染?

因为这两种病毒都广泛存在,但毒性很弱。在过去,儿童感染这些病毒之后,身体里的免疫系统能很快消灭入侵之敌,两种病毒就很少有机会在儿童身体里会师。

新冠疫情发生之后,各国都实施过几乎两年的社会距离政策,让儿童深居简出,出门还必须戴口罩,这让许多儿童早期生活环境过于干净,免疫系统没得到应有的锻炼。等到疫情结束,这些儿童重返大自然,就更可能同时感染腺病毒和腺相关病毒2型。如果碰巧这些儿童基因方面有某种缺陷,就是出现一种叫做HLA-DRB1*04:01的等位基因,会让这些儿童对腺相关病毒2型更敏感,于是容易出现肝炎。

这个研究报告目前是独家发现,还需要更多研究提供确凿结论。但总体而言,过于真空培养的儿童更容易出现一些健康问题,则是有很多研究能印证的。




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