IL-17A，防御核心因子之一

白细胞介素17A（IL-17A），通常称为IL-17，最初是通过啮齿动物T细胞杂交瘤在转录水平上发现，几年后才有研究者发现IL-17A 在CD4+ T细胞中表达，并且该蛋白可在成纤维细胞中诱导IL-6。随后，更多的研究者发现IL-17A是T细胞与造血系统交流的主要载体，体内过表达也会导致髓外粒细胞生成。到了21世纪，科学家对IL-17A的认识有了重大进展，研究发现Th17细胞谱系定型独立于STAT4、STAT6等传统激活通路，即IL-17A和IL-6等炎症因子并不相同。IL-17A在宿主防御各种微生物病原体以及组织炎症中起关键作用，因此，IL-17A已成为治疗各种形式的自身免疫和炎性疾病的药物发现的重要靶标。

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IL-17A在自身免疫性疾病中的应用

Th17细胞是组织炎症的有效诱导剂，并且与许多实验性自身免疫疾病和人类炎症的发病机制有关，研究发现IL-17A与银屑病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病和哮喘等有关，IL-17A水平在这些自免性疾病患者的血清中上调。

如多发性硬化症 (MS) ，是一种由免疫细胞引起的神经系统疾病，免疫细胞攻击和破坏隔离大脑和脊髓神经元的髓鞘。临床研究显示Th17细胞在多发性硬化病变中有效地穿过血脑屏障，促进中枢神经系统炎症。虽然近期研究认为Th17细胞产生的GM-CSF是关键致病因素，但普遍认为IL-17A 仍可作为MS的预测或替代生物标志物。

又如银屑病，是一种自身炎症性皮肤病，其特征是局限性、深红色、银鳞状、斑块状炎症性病变。最初，银屑病被认为是一种Th1介导的疾病，因为在银屑病患者的血清和病灶中发现了升高的IFN-γ、TNF-α和IL-12水平。随后发现，Th17细胞深度参与了银屑病的病理过程，甚至可以用于治疗。如苏金单抗（抗 IL-17A）已在银屑病中进行了评估，在2015年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 批准抗IL-17用于治疗银屑病。

IL-17A在呼吸道疾病中的应用

Th17细胞的主要功能实际上并不明确。研究者普遍认为Th17细胞可以控制肠道微生物群以及清除细胞外细菌和真菌。IL-17A和IL-17受体信号转导已被证明在宿主防御细菌和真菌病原体中发挥保护作用，包括肺炎克雷伯菌、肺炎支原体、白色念珠菌、波萨达斯球孢子、荚膜组织胞浆菌和皮炎芽生菌等。IL-17A通过促进中性粒细胞炎症对流感等病毒进行清除，这一作用可能会诱导呼吸道疾病。

哮喘是一种主要的慢性呼吸道疾病，以气道炎症和支气管高反应性为特征，导致反复出现胸部喘息、咳嗽和呼吸急促。一些研究者发现在哮喘患者的痰液和支气管肺泡灌洗液中，IL-17A水平显著上调，并且确定IL-17A的产生与哮喘严重程度之间存在正相关。

此外，慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一种以肺部进行性肺气肿改变为特征的疾病。COPD患者的Th17细胞增加，而且IL-17A水平与肺功能之间存在负相关。一些动物研究表明，香烟烟雾促进致病性Th17分化并诱发肺气肿，而使用中和抗体阻断 IL-17A可显著降低暴露于烟草烟雾的小鼠的中性粒细胞募集和气道炎症的病理评分。

IL-17A在癌症中的应用

人体的免疫系统是一把双刃剑，IL-17A也是如此。在肿瘤发生中，IL-17A可以募集髓源性抑制细胞 (MDSC) 以抑制抗肿瘤免疫，与此同时，它还可以通过诱导IL-6促进体内肿瘤生长，而IL-6激活致癌转录因子信号转导和转录激活因子3 (STAT3)，并上调肿瘤中的促生存和促血管生成基因。

大量的动物实验也表明，IL-17A在肿瘤的发生中起着复杂的作用，还需要进一步探索。

小结

总之，细胞因子深入参与了机体各类免疫反应，发挥着自己独特的作用。研究发现IL-17A和Th17亚群与众多疾病的发生发展密切相关。IL-17A对于辅助诊断、监测疾病进展以及作为开发新治疗药物的靶点，有着巨大的应用前景。

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