穹顶下之问：雾霾和儿童癌症有关系吗？

菠萝说

儿童得癌症有两种主要原因：一是父母的卵子和精子有基因突变，二是母亲怀孕过程中出现了基因突变。雾霾对身体的影响主要在于肺部和心血管系统，没有任何证据证明雾霾能影响精子或卵子，也没有证据证明它能影响到子宫里面的胚胎发育。雾霾肯定需要治理，但儿童癌症不能赖在它头上，儿童也从来不会得肺癌。当然，这并非说儿童时期暴露于雾霾对其今后没有影响，但这种影响肯定是慢性和长期的。

█菠萝（癌症生物学博士）

这两天，柴静制作的雾霾纪录片《穹顶之下》引起了强烈反响，我个人看完以后只能说，除了佩服还是佩服。我有严重过敏性鼻炎，每次回国24小时之内鼻子就会堵，一到美国24小时之内就能通。我一直幻想，某一天回中国不再挂着鼻涕见人。

柴静的记录片里面有没有科学漏洞？显然有。对这个片子的价值有影响么？我认为毫无影响。

科学家永远做不出来这样的记录片，因为等到我们自认为完美解释了所有科学问题的时候，99%的大众已经不可能看得懂了，100%已经没兴趣看了。昨天看到一篇文章，说科普一定要带有人文关怀，我觉得柴静做到了，所以才能引起强烈共鸣。好的科普文章一定是站在读者角度来写，而不应该站在科学家的角度来写。

我下面简单说说关于雾霾、环境污染和儿童癌症的关系问题，这也是大家最关心的。

柴静在片头提到她女儿得肿瘤的事情，她其实并没有直接说肿瘤和雾霾有关系，但引起了大家的误读。至于她为啥要提到这件事情，我不得而知，也许是想暗示两者的关系，也许是想迅速捕获观众的注意力。但为了把谣言扼杀在萌芽中，菠萝在这里负责任地告诉大家：雾霾能引起儿童癌症这个说法，目前是没有任何依据的，父母们大可不必惶恐。父母更需要注意的不是肺，而是嘴。
我曾在《儿童为啥会得癌症》一文中，简单介绍了关于儿童癌症的一些信息（见附文）。文章指出，儿童癌症的主要因素不是小孩出生以后的环境问题，而是在出生之前就出了问题。
儿童得癌症有两种主要原因：一是父母的卵子和精子有基因突变，二是母亲怀孕过程中出现了基因突变。雾霾对身体的影响主要在于肺部和心血管系统，没有任何证据证明雾霾能影响精子或卵子，也没有证据证明它能影响到子宫里面的胚胎发育。雾霾肯定需要治理，但儿童得了癌症不能赖在它头上，儿童也从来不会得肺癌。当然，这并非说儿童时期暴露于雾霾对其今后没有影响，但这种影响肯定是慢性和长期的。
那么哪些因素会导致儿童癌症呢？根据上文提到的两种儿童癌症发生原因，这个问题等同于“哪些因素会导致卵子、精子或胚胎中的基因突变”？

卵子或精子中的基因突变原因主要是遗传，这个无法改变，比如安吉丽娜·朱莉，就从她母亲（56岁因癌症去世）那里遗传到了BRCA1基因突变，虽然没有导致朱莉儿童时期身患癌症，但让她有75%可能在中青年期就得乳腺癌或子宫癌。如果父母遗传的突变发生在Rb，p53或者Ras等更强的癌症基因中，那么小孩就非常危险了。

除去遗传因素，卵子中出现新基因突变的概率在35~40岁以后会有指数级的升高，多一岁就多一倍风险，因此大家在有条件的情况下应该尽量在35岁之前生宝宝，而大龄孕妇则一定要做好孕前和孕期检测和监测。
幸运的是，卵子或者精子有突变的整体概率非常低，而且即便有突变，生物体进化出的保护功能很多时候会让问题胚胎流产，防止有缺陷小孩的出生。我一向觉得只要不是习惯性的，流产很可能不是坏事。
那么哪些因素会导致胚胎的突变？理论上，因为胚胎发育完全发生在子宫这种相对封闭的环境中，能引起胚胎突变的因素必须要能到达子宫。

目前确定的几个因素是：大剂量辐射（如核弹或核电站泄漏，而非手机或者电脑辐射），因为它能穿透母亲器官组织，直接影响胚胎；母亲不良生活习惯，比如抽烟、酗酒，很多致癌化学物质能通过脐带血进入胚胎；病毒感染，比如艾滋病，同样也可以通过脐带血等途径进入从而影响胚胎。

最后，一个不影响胚胎但会造成儿童基因突变的原因是化疗和放疗。一些儿童癌症患者在被治愈的几年后会出现和第一次癌症完全不同的癌症，这就是因为第一次治疗中的化疗和放疗在杀死癌细胞的同时，不幸地又引起了新的基因突变，孕育了新的癌症种子。找到更好的儿童癌症治疗药物迫在眉睫。

除去重度辐射和儿童癌症的关系很明确，其他环境污染和基因突变的关系其实一直都在争论，主要是因为这方面大规模的科学研究非常难做，因此，虽然大家都猜测有影响，但可靠的数据并不多。纯粹从科学理论上来说，如果某个环境因素能引起致癌物质进入血液，就有可能影响胚胎的基因和发育。从这点来看，水污染比空气污染要危险得多，一方面因为已知的致癌物溶解在水中的能力，远超出出现在空气颗粒中的能力；另一方面，水里的致癌物通过消化道吸收进入血液，从而到达胚胎的可能性，也远大于空气污染中致癌物通过肺部的毛细血管交换进入血液的可能性。中国的癌症村，往往都能归结到水污染，或者土地污染，总之都还是“病从口入”，而不是“病从肺入”。如果大家真要保护宝宝，那还是管好自己的嘴最重要。

关于雾霾和儿童癌症的关系就先说到这里，由于我的工作很大部分专注于儿童癌症，我对这个题目感情很深，中国社会对儿童癌症的忽视也让我无奈，鉴于此，我必须要说：柴静，谢谢你让更多人关注到儿童癌症！

附文

儿童为啥会得癌症

通常，癌症是一种老年病，随着年龄增加，各种癌症的发病率都直线上升。但凡事都有例外，我们生活中应该听说过不少年轻人、小孩甚至婴儿得癌症，尤其是白血病的故事，这是为什么？

癌症是由突变引起的，后天因素导致突变需要时间积累，在短短几年以内是不可能纯靠后天因素导致癌症的。因此可以肯定，婴儿，或者几岁的儿童得癌症必然是有先天因素的：要不然就是父母遗传了致癌基因，要不然就是在怀孕的过程中因为种种原因胎儿产生了突变[1]。

现在生物检测技术的一个重要任务，就是在怀孕过程中尽早检测出先天突变，如果证明宝宝有严重遗传疾病，父母至少能选择是否流产。基因检测技术的成熟和致癌基因的认识，让我相信父母是否携带致癌突变，应该会成为孕前体检的常规项目。

然而，在怀孕过程中出现的突变检测相对要困难很多，主要原因是在胎儿发育中要获取检测样品很困难。传统的检测如唐氏综合症筛选还依赖于羊水穿刺，这是一个手术，对胎儿发育也有一定的风险。很多的人正在为无穿刺检测技术而努力，这是一个巨大的市场，相信几年之内就会有突破性进展。

但是无论检测技术如何先进，一个让人头痛的难题将始终存在：即使知道胎儿有了基因突变，由于生物体的复杂性，也不一定100%会得癌症。这个时候，父母将面临一个非常困难且没有正确答案的选择：是冒险生下来还是继续等待下一个健康的宝宝？相信随着基因检测技术的成熟和广泛应用，这个问题将日益突出。

现在全世界大概有50万儿童患有各种癌症，癌症是儿童死亡的第一杀手[2]。儿童癌症中最常见的是白血病，占了近40%（见下图），这就是我们为什么老是听到儿童得了白血病需要骨髓捐赠的故事。其次是神经系统肿瘤，然后是骨头和各种软组织肿瘤。

儿童癌症的主要类型

治疗儿童肿瘤采用的办法也是手术、化疗、放疗相结合。对比成人癌症，化疗和放疗对于儿童癌症往往有着惊人的效果，即使不考虑骨髓移植治愈白血病，很多儿童病人也能够被传统化疗放疗治愈。其中的原因可能是复杂的。第一：儿童癌症的突变往往很少[3]，因此癌症产生抗药性的可能性低；第二，和传统想法不同，儿童接收化疗和放疗的剂量相对体重来说往往超过了成年人，这是由于儿童组织修复能力比较强，能够忍受更强的化疗和放疗带来的副作用。这两点是儿童癌症的治愈率远远高于成人肿瘤的重要因素。

但是有得就有失，高剂量化疗放疗在治愈肿瘤的同时，会给儿童带来各种各样长期且严重的副作用：神经发育不全、智力低下、抑郁容易自杀、不孕不育等等[4]。因此，儿童癌症的药物开发迫在眉睫。

可惜，相对于我们对成人癌症的投入，对儿童癌症的研究远远落后。根本原因是由于儿童癌症数量较少。这一方面导致样本数量不足，因此基础研究到医学转化研究的实验室都比较少。更重要的原因是，由于病人少，大药厂往往不愿意投入人力、物力、财力来专门研究儿童癌症，其一是临床试验很难进行，其二是因为即使做出药来也不能收回成本。最后，因为周围儿童癌症病人少，社会对这种疾病的关注不够，对政府的压力也不足。

我近几年开始参与儿童癌症的研究，和各方面的人都有很多接触，感触良多。

不久前我去长岛冷泉港参加一个关于横纹肌肉瘤的会议，赞助者是一对夫妇，他们的儿子去年由于这个疾病而去世了。横纹肌肉瘤在全美国一年只有400个左右的病例，多数是儿童。由于病人少，这个疾病的存活率在过去30年没有任何变化！这对夫妇家境非常富裕，在全美国最好的肿瘤医院使用了最贵的药物，但是在治疗过程中仍然深感绝望。因此在儿子去世之后设立基金，希望能够唤起社会对这类“罕见病”的重视。 在会上，我见到了他们和其他几对患者父母，听到几位医生讲述病人的故事，有治愈的幸福故事，也有不幸的悲情故事。我觉得只有亲眼见到这样的例子，科研工作者才会知道自己的使命和责任。

联合几位科研临床的朋友一起，我们建立了一个关于横纹肌肉瘤的宣传公益组织和网站（http://focusonrhabdo.org）。网站中有我们能找到的所有和横纹肌肉瘤相关的内容，所有科研文章和进展都会随时更新，每个月会有科研、临床的专家进行网上讲座，病人家属之间也能互相交流和鼓励。在中国，对横纹肌肉瘤的研究就更加匮乏，很多医生都没有见过这种肿瘤，因此有很多的人到最后都不知道自己到底得了什么病。在空闲时间，我会慢慢把该网站上的重要网页翻译成中文，方便国内的医生和患者查询。

面对儿童癌症，一方面是病人家属的无奈，另一方面是科研资源的匮乏和药物开发的停滞。在此强烈呼吁大家增加对该方向的关注，只有社会和舆论共同推动政府作为，才有可能迫使药厂进行更多的投入。希望有一天，没有一名儿童会被癌症打倒！

参考文献

1: American Cancer Society: What are the risk factors and causes of childhood cancers. http://www.cancer.org/cancer/cancerinchildren/detailedguide/cancer-in-children-risk-factors-and-causes
2:http://www.acco.org/information/aboutchildhoodcancer/childhoodcancerstatistics.aspx
3: Emerging patterns of somatic mutations in cancer,Nature Reviews Genetics, 2013, 14, 703-718
4:http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/children/late-effects-childhood-cancer

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