《科学》揭示肿瘤自我毁灭的“种子”，或成治疗癌症的革命性方法
本文转载自“生物探索”。
近日，一项关于癌症的研究进展引发了各大媒体的争相报道，标题包括“英科学家发现癌症要害，称有望根治癌症”、“研究称找到癌症致命弱点，追杀每个癌细胞”及“免疫疗法重大突破！科学家发现癌细胞的‘阿喀琉斯之踵’”等。
据Daily Mail报道，英国科学家称他们发现了癌症的致命要害，未来病人可以接受定制疗法，摧毁每一个癌细胞。科学家们还表示，首个病人可能在不到两年内就可接受治疗，这可能会成为治疗癌症的革命性方法。那么，这篇发表在《科学》杂志上的文章究竟讲的是什么呢？
为癌症免疫疗法找共同抗原
在过去的几年里，免疫疗法已成为治疗癌症的一种新兴力量，然而鉴定癌细胞上哪些分子是最佳靶点，以及如何克服癌症防御系统依然是很大的挑战。目前的免疫治疗在一些情况下会导致严重的副作用，科学家们一直在致力于开发能够诱导免疫细胞特异性攻击肿瘤而不影响健康细胞的疗法。
3月3日，发表在《科学》杂志上的这篇论文中，由英国伦敦大学学院领导的科学家小组找到了能够保证免疫疗法实现精准治疗的新依据。他们鉴定出的neoantigens携带了癌症发展最早期的突变，且在所有肿瘤细胞中都有表达，而不是某个子集。
研究与PD-1药物和CTLA-4药物相关
这一研究中，科学家们利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）分析了数百名患者的基因数据，致力于寻找癌细胞表面上可能出现的共同抗原。研究结果揭示了原发性肺腺癌中neoantigen的表达与总体存活率之间的关系。同时，研究发现，晚期非小细胞肺癌和黑色素瘤患者对PD-1药物和CTLA-4药物的敏感性在neoantigens丰富的肿瘤中会增强。
具体来说，研究人员发现，肺癌肿瘤响应默沙东PD-1药物Keytruda（pembrolizumab）的13名患者中有12人具有超过70种neoantigen，且其中大部分neoantigen在整个肿瘤中都会表达。然而，不响应Keytruda的18名患者中的16人，要么拥有很少的neoantigen，要么拥有的neoantigen只在某些肿瘤细 52 28355 52 14939 0 0 3130 0 0:00:09 0:00:04 0:00:05 3129中表达。研究还发现，黑色素瘤患者中neoantigen的数量与患者对BMS的CTLA-4药物Yervoy （ipilimumab）的敏感性也有类似的关系。
助力实现精准免疫治疗
研究人员解释说，在肿瘤生长过程中，它的各个部分会出现一些独特的突变。这些突变在肿瘤细胞表面产生抗原，就像显示给T细胞的“旗帜”，促使T细胞发动攻击。虽然T细胞具有根除肿瘤癌细胞的能力，但它并不总能找到目标。狡猾的肿瘤不仅可以启动使免疫细胞失活的防御机制，还会产生非常多不同的突变让T细胞去识别。
论文的共同通讯作者Sergio Quezada说：“基于这项研究结果，我们可以告知免疫系统如何特异性识别和攻击肿瘤。”未来，科学家们有望基于这一发现研究激活T细胞的疫苗或者开发一种能够识别所有癌细胞共有抗原的精准T细胞免疫疗法。
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