礼来乳腺癌新药abemaciclib中国III期研究启动：招募360人

辉瑞Ibrance（palbociclib）是全球首个上市的CDK4/6抑制剂，2015年2月3日获得FDA加速批准，上市第一年销售额便有7.23亿美元，今年上半年的销售额为9.42亿美元。

CDK4/6抑制剂可选择性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。在Ibrance大获成功之后，竞争对手礼来和诺华都加快了各自CDK4/6抑制剂的开发节奏，礼来Abemaciclib（LY2835219）和诺华LEE011陆续被FDA授予突破性药物资格。

对于无法购买国外已上市CDK4/6抑制剂Ibrance的中国乳腺癌患者，有一个好消息。礼来的Abemaciclib一项国际多中心、III期临床研究已在中国启动，计划在国内入组360例患者。

该随机、双盲、平行分组研究2016/7/14日获得军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会、复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会审查通过，2016/10/18首次在国家药物临床试验与登记信息公示平台上公示，未披露第1例患者的入组时间，目前的状态是“进行中、尚未招募”。

临床试验信息

登记号	CTR20160365
适应症	乳腺癌
试验通俗题目	在局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中LY2835219的3期研究
试验专业题目	激素受体阳性HER2 阴性的乳腺癌绝经后女性比较NSAI联用LY2835219 /Placebo及比较氟维司群联用LY2835219  /Placebo的3 期研究
试验方案编号	I3Y-CR-JPBQ
临床申请受理号	企业选择不公示
药物名称	LY2835219
药物类型：	化学药物

试验目的

主要目的：在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较Abemaciclib治疗联用NSAI（阿那曲唑或来曲唑）治疗相对于安慰剂联用NSAI治疗在PFS方面的差异。

关键次要目的：在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较Abemaciclib联用氟维司群治疗相对于安慰剂联用氟维司群治疗在PFS方面的差异。

受试者信息

年龄：18岁(最小年龄)~岁(最大年龄)

性别：女

健康受试者： 无

入选标准

1. 被诊断为HR+、HER2-乳腺癌

2. 满足纳入标准 （2a）或（2b）。满足纳入标准2a 的患者将被纳入队列A，满足纳入标准2b 的患者将被纳入队列B。

   2a）患有不适于接受根治性切除或放射治疗的局部复发疾病，或转移性疾病。此外，患者必须满足下述标准中的1 项：完成辅助内分泌治疗超过1 年后出现具有影像学进展证据的复发且既往未接受用于局部复发或转移性疾病的内分泌治疗，或出现原发mBC 且既往未接受任何内分泌治疗；

   2b）患者不适于接受根治性切除或放射治疗的局部复发性疾病，或转移性疾病。此外，患者必须满足下述标准中的1 项：接受新辅助或辅助内分泌治疗期间复发并有影像学进展证据，且进展后未接受后续的内分泌治疗，或完成辅助内分泌治疗后1 年内出现具有影像学进展证据的复发，且进展后未接受后续的内分泌治疗，或完成辅助内分泌治疗后超过1 年复发，并随后在接受抗雌激素药物或芳香酶抑制剂作为一线转移性疾病内分泌治疗后复发且有影像学进展证据（患者不可以接受过用于转移性疾病的超过1 线的内分泌治疗或任何既往化疗），或出现原发转移性疾病，且随后在接受抗雌激素药物或芳香酶抑制剂作为转移性疾病一线内分泌治疗后复发（患者不可以接受过用于转移性疾病的超过1 线的内分泌治疗或任何既往化疗）；

3. 处于绝经后状态

4. 患有实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 中定义的下述1 种疾病：可测量疾病，或仅有骨病灶的不可 测量疾病

5. 东部肿瘤协作组（ECOG）量表测定的体能状态（PS）为≤1

6. 有正常的器官功能

7. 女性且年龄>18 岁

8. 随机分组至少2 周前，停止针对姑息治疗或有骨折风险的溶骨性病变进行的局部放 疗，且已经自既往治疗的急性作用中恢复（直至毒性缓解至基线或至少1 级水平），残余的脱发效应或周围神经病除外

9. 在采取任何研究特定的步骤之前给予书面的知情同意

10. 能够吞服胶囊

11. 可 靠，并愿意参与整个研究过程的研究，并愿意遵循研究程序

排除标准

1. 存在内脏危象、淋巴管播散或软脑膜癌变

2. 患炎性乳腺癌

3. 存在中枢神经系统（CNS）转移的临床证据或病史

4. 目前正接受或既往曾接受用 于局部复发或转移性乳腺癌的化疗

5. 曾接受依维莫司或氟维司群（氟维司群仅适用于队列B）治疗

6. 曾接受过任何CDK4 和CDK6 抑制治疗

7. 随机分组前7 天内启用了双磷酸盐类或已批准的靶向作 用于RANK 配体（RANK-L）的制剂

8. 目前被纳入涉及研究用产品（IP）或某种药物或器械批准外使 用（不包括本研究中使用的IP/器械）的临床试验，或同时被纳入其他类型经判断认为在科学或医学上与本研究不相容的医学研究

9. 在随机分组之前14 天或21 天内（分别对应于非骨髓抑制剂或骨髓抑制剂 治疗）接受过尚未获得监管批准任何适应症的药物治疗

10. 在随机分组之前14 天内曾接受过大手术， 需要经历手术创口和部位的术后愈合

11. 近期（随机分组前28 天内）曾接种过减毒活疫苗，如黄热病 疫苗

12. 之前已存在严重性疾病，研究者判断认为该疾病可能妨碍患者参加本研究

13. 在过去12 个 月内存在以下任何一种个人病史：心血管病因的晕厥、室性心动过速、心室颤动或心脏骤停

14. 存在任 何其他癌症病史，除非癌症在无治疗的情况下完全缓解至少达3 年

15. 曾接受自体或异体干细胞移植

16. 存在活动性细菌或真菌感染或活动性病毒感染的临床证据，根据研究者判断，感染情况将导致这些患者无法参与研究

试验分组

试验药

1. LY2835219胶囊，规格100mg；口服，每12小时一次，每次150mg；用药时程：连续用药共计28天

2. LY2835219胶囊，规格50mg；口服，每12小时一次，每次150mg；用药时程：连续用药共计28天

对照药

1. 安慰剂胶囊，规格50mg；口服，每12小时一次；用药时程：连续用药共计28天

2. 安慰剂胶囊，规格100mg；口服，每12小时一次；用药时程：连续用药共计28天

3. 阿那曲唑片，英文名Anastrozole，商品名：瑞宁得    片剂；规格1mg；口服；每24小时一次，每次1mg；用药时程：连续用药共计28天

4. 来曲唑片，英文名Lelrozol商品名：弗隆  片剂；规格2.5mg；口服；每24小时一次，每次2.5mg；用药时程：连续用药共计28天

终点指标

主要终点

在HR+、HER2-的局部复发或转移性乳腺癌绝经后女性中比较LY2835219治疗联用NSAI（阿那曲唑或来曲唑）治疗相对于安慰剂联用NSAI 治疗在PFS 方面的差异。

主要终点的评价时间

治疗期：直至疾病进展或满足其他停止治疗标准

短期随访（停止治疗后）：30 天

长期随访（停止治疗后）：直至死亡

次要终点：略

研究者信息

主要研究者

姓名	江泽飞，医学博士	职称	主任医师
电话	010-66947171	Email	[e-mail]
邮政地址	北京市丰台区东大街8号	邮编	100071
单位名称	中国人民解放军第三〇七医院

姓名	胡夕春，医学博士	职称	主任医师
电话	021-54561523	Email	[e-mail]
邮政地址	上海市徐汇区东安路270号	邮编	200032
单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

中国境内各参加机构

序号	机构名称	主要研究者	城市
1	中国人民解放军第三〇七医院	江泽飞	北京
2	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	上海
3	蚌埠医学院第一附属医院	郑荣生	蚌埠
4	北京肿瘤医院	李惠平	北京
5	复旦大学附属中山医院	刘天舒	上海
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	上海
7	广东省人民医院	廖宁	广州
8	四川大学华西医院	郑鸿	成都
9	湖北省肿瘤医院	吴新红	武汉
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	武汉
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	哈尔滨
12	中山大学肿瘤防治中心	王树森	广州
13	上海市第一人民医院	王红霞	上海
14	辽宁省肿瘤医院	孙涛	沈阳
15	吉林省肿瘤医院	程颖	长春
16	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	长沙
17	天津医科大学附属肿瘤医院	佟仲生	天津
18	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	杭州
19	江苏省肿瘤医院	冯继锋	南京
20	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	沈阳
21	浙江省肿瘤医院	王晓稼	杭州
22	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	武汉
23	上海长海医院	王雅杰	上海
24	河南省肿瘤医院	闫敏	郑州
25	河北医科大学第四医院	刘运江	石家庄
26	大连医科大学附属第二医	张阳	大连
27	南京鼓楼医院	胡文静	南京
28	北京协和医院	孙强	北京
29	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	杭州
30	南京军区福州总医院	欧阳学农	福州
31	西安交通大学第一附属医院	杨谨	西安
32	广西医科大学附属肿瘤医院	陆永奎	南宁
33	江苏省人民医院	殷咏梅	南京
34	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	广州
35	福建省肿瘤医院	刘健	福州