从歌礼丙肝新药报产看国内丙肝市场大变局
随着一系列治愈性口服丙肝新药的上市，全球丙肝药市场在近3年经历了一个“迅猛爆发、快速饱和、急剧萎缩”的过程，医药魔方之前曾用详细数据对这个市场的变化进行过描述（见：Harvoni销售额大跳水，丙肝药市场急剧萎缩，就等中国救场了）。中国目前的丙肝患病率大约在1%左右，是一个看得见的大市场。当欧美日等规范市场饱和之后，药企的目光自然就聚焦在了中国。
尽管目前尚未有任何一个口服直接抗病毒药物（DAAs）在国内上市，但是随着这类药物在医患群体中的知晓度不断提高，一大波制药企业扎堆申报，CDE优先审评持续推进，特别是BMS、强生、歌礼等一系列DAAs在近期陆续报产（见：已报产！BMS、强生丙肝新药有望率先在中国上市），中国丙肝药市场大变局的号声已经吹响。
中国丙肝药市场无疑是庞大的，但数量如此多的内资外资药企进行混战，竞争无疑也是极其残酷的。在谈谁能胜出之前，我们有必要对这个市场有更清晰的认知。
干扰素疗法：夕阳无限好，只是近黄昏
在索非布韦面世之前，全球的丙肝标准治疗方案是“干扰素注射+利巴韦林+DAA”，罗氏Pegasys（聚乙二醇干扰素α-2a，派罗欣）、默沙东PegIntron（聚乙二醇干扰素α-2b，佩乐能）等产品也都曾盛极一时，但治愈性全口服DAAs药物在海外的陆续上市让其销售额急剧跳水，PegIntron的销售数据甚至已经不在默沙东的财报中体现，距离退市似乎已经不远。中国已经成为长效干扰素制剂业绩的最后一个支撑点。
长效干扰素α-2药物的全球市场表现
来源：公司财报、医药魔方
就当前国内丙肝市场用药而言，因为DAAs药物尚未上市，干扰素目前仍是主流用药。市场上的主要玩家包括罗氏派罗欣（长效）、默沙东佩乐能（长效）、凯因科技的凯因益生（重组人干扰素α2b，短效）、华立达生物安福隆（重组人干扰素α2b，短效）、安科生物安达芬（干扰素α-2b，短效）等。从市场份额上看，长效干扰素遥遥领先，在国内市场合计占到近80%的份额，远超国内企业的短效干扰素产品。
国内主要干扰素产品的市场份额
来源：IMS Health
厦门特宝生物的长效干扰素产品派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b）已经于2016/9/2获批治疗丙肝，将凭借价格优势搅动长效干扰素制剂在国内丙肝市场的统治地位，而且派格宾的乙肝适应症预计会在2017年获批，将进一步对长效干扰素造成冲击。
此外，根据凯因生物2016/6/18招股说明书的信息，聚乙二醇化重组集成干扰素变异体注射液已经报产。不过目前从CDE网站尚未查到相关信息，猜测受理号仍停留在省局。除了厦门特宝生物和凯因生物之外，还有一大波国内企业的长效干扰素产品已经获批临床，未来将与罗氏、默沙东竞争国内市场。
国内企业长效干扰素产品注册申报情况
口服DAAs：国内药企在仰望，Gilead在月亮之上
从Sovaldi到Harvoni，再到治疗全基因型丙肝的Epclusa，Gilead可谓是吊足了国内丙肝患者和医生的胃口，但是Gilead的神药就像挂在月亮之上一样遥不可及。Gilead授权20家公司仿制Sovaldi，允许销往100多个发展中国家，让其售价降至10美元/片，但这些福利均与中国无缘（见：Sovaldi已被印度玩坏，中国的丙肝患者还要等多久？），反而间接催热了国内的医疗旅游行业……
所以问题来了，谁会是国内第一个上市的口服DAAs？索非布韦什么时候上市？相信这是大家都比较关注的问题。
截至目前，在国内申报生产的口服DAAs品种共有4个，分别是BMS的阿舒瑞韦（Asunaprevir）、达卡他韦（Daclatasvir），强生的西美瑞韦（Simeprevir）。歌礼生物12月27日宣布ASC08（Danoprevir）已经申报生产并获CFDA受理，成为第一家报产DAAs的本土药企，不过在CDE官网上还查不到该申请对应的受理号。
已报产的口服DAAs
从开发进度上看，BMS、强生率先报产并不意外，因为其临床申请早在4月18日就获得了CDE优先审评，同意免临床后再报产，CDE的工作效率还是很高的。歌礼生物虽然获得优先审评的是ASC16（Ravidasvir），但由于ASC08比ASC16提前1年申报临床，领先ASC16报产也属正常进度。
公示获得优先审评的丙肝药物
令大家疑惑的地方可能在于，Gilead的三大明星药Sovaldi(索磷布韦片)、Harvoni（来迪派韦/索磷布韦片）和Epclusa（索磷布韦韦帕他韦片）明明与BMS、强生同时获得优先审评，最早在国内申报的索非布韦怎么就迟迟不见报产呢？我们在此帮大家推测一下Gilead内心的小算盘：
国内目前有22家企业在开发索非布韦，如果Gilead的原研药不获批上市，国内企业就需要按照3.1类申报要求开展验证性临床试验。如果Gilead的索非布韦报产并获批，国内企业就可以按照6类仿制药的要求直接开展BE，快速跟进。
Harvoni（来迪派韦/索磷布韦）的治疗效果、覆盖人群均优于Sovaldi，Gilead放弃报产Sovaldi，直接报产Harvonil也不是没有可能，毕竟Harvoni也是在4月18日也获得过优先审评的。所以Gilead迟迟不报产索非布韦很可能是对国内企业的一个战略性卡位。
有人会说索非布韦不是2024年才专利期保护到期吗？这个问题真的不好讲，强仿也不是没有可能。
DAAs申报临床的国内企业
前文提到中国市场是一个大家都能看得到的丙肝大市场，但不同统计口径下的中国丙肝患者数量并不相同，若按患病率1%计算，中国丙肝患者也超过1300万，患者池是美国的3倍以上，想象空间无限。
但制药企业在中国丙肝市场会面临两个主要问题：
中国医保支付能力有限，84000美元（12周一个疗程，合人民币56万元）治愈1例丙肝患者显然是不可能承受的，如何兼顾盈利和可及性是非常考验药企智慧的一件事情。
中国丙肝治疗率很低。行业人士依据国内销售收入及市场份额的推算结果显示，国内每年能用得起长效干扰素的具有支付能力的丙肝患者仅2.5万人左右。这个数字也是未来支付得起DAAs新药的患者人数，是不是相比1300万显得非常骨感？
对治愈性口服DAAs药物来说，要想在国内市场打开局面，以下两个问题是必须解决好的：
定价问题。如果参考印度强仿索非布韦做到10美元/片的价格，拿840美元（5600元）治愈1例患者是最为理想的，但显然也只是空想而已。预期6万-10万元左右治愈1例患者是医保和药企双方都可以接受的，对患者而言，相比现有疗法并没有增加太多治疗成本，对医保来说，治愈丙肝可以减轻后续治疗肝硬化、肝癌等医疗卫生投入。如果按每年2.5万人接受治疗计算的话，国内DAAs市场大约是20亿元的容量，这也与当前干扰素市场的容量基本一致。
提高丙肝患者的诊断率。治疗率的提高一方面取决于医保和患者的支付能力，另一方面则取决于诊断率。如果将每年的治疗人数提高到10万人，那么国内丙肝市场就是100亿元的容量。这样以来，几乎每个开发治愈性口服DAAs的厂家都能分到足够的市场蛋糕。
至于干扰素类药物，虽然面临DDAs的巨大冲击，但某些丙肝患者考虑到疾病分型的原因，或者是治疗成本的原因，还必须选择使用干扰素。如果未来几年将接受治疗丙肝患者的基数扩大3~5倍，相信在国内市场的表现并不会像全球市场那样衰减得如此剧烈。但长远来看，干扰素产品的舞台可能只在乙肝上了。
最后再围观一下丙肝创新药在国内的注册审批情况吧，2017年DAAs必定是要上市了，至于谁能抢到头筹，需要考量的因素就太多了，只能说笑到最后的才算赢。
丙肝新药在国内的注册进度一览
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