和记黄埔医药医药「呋喹替尼」获批上市：国产创新药license out典范

9月5日，国家药品监督管理局批准转移性结直肠癌治疗药物呋喹替尼胶囊（爱优特）上市。呋喹替尼胶囊为境内外均未上市的创新药，通过优先审评审批程序获准上市。

　呋喹替尼胶囊单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。呋喹替尼是一个喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。呋喹替尼胶囊为转移性结直肠癌患者提供了新的治疗途径。

呋喹替尼、目前在国内登记的临床试验共有13项，涉及非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期胃癌、晚期结直肠癌三种适应症，其中晚期胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌、非鳞状细胞非小细胞肺癌、结直肠肿瘤已经进入Ⅲ期临床。

呋喹替尼于2009年9月申报临床；2010年11月获批临床；2013年10月，和记黄埔与礼来达成战略合作协议，礼来负责呋喹替尼在中国的市场销售；2017年6月30日，呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的上市申请获得CDE承办受理；2017年9月4日，以“具有明显临床价值；重大专项”的理由被CDE纳入优先审评。

结直肠癌是中国第二大常见癌症类型，每年的新发病例数约为38万。呋喹替尼获批结直肠癌适应症主要基于一项三线治疗晚期结直肠癌的随机、双盲、的全国III期临床试验（FRESCO）。

和记黄埔曾在ASCO2017大会及今年6月发表的《JAMA》上公布FRESCO研究结果。416例既往接受过2轮以上系统性化疗的中国转移性结直肠癌患者按2:1分组，分别给予呋喹替尼和安慰剂治疗，主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性评价。

数据显示：呋喹替尼OS为9.30 vs 6.57个月，mPFS为3.7 vs 1.8个月；最常见的3-4级不良反应为高血压（21.2%），手足皮肤反应（10.8%），蛋白尿（3.2%）和腹泻（2.9%）。

2013年10月9日，和记黄埔医药宣布与礼来达成共同开发和推广呋喹替尼（HMPL-013）的合作协议。根据协议，呋喹替尼此后的开发成本由和记黄埔医药和礼来共同承担。和记黄埔医药可从礼来获得首付款和一系列里程金，总计达8650万美元（见：中国创新药license out案例汇总）。

参考文献：

Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):1-11.doi:10.1001/jama.2018.7855

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