《NEJM》最新！晚期血液瘤缓解率73%！CAR-NK细胞疗法书写免疫疗法新篇章

因为患有非霍奇金淋巴瘤，J.C. Cox接受了长达12年的化疗，他回忆说：“那是漫长，艰难和可怕的过程。” 

因此，当听说一种新形式的免疫疗法临床试验时，他毫不犹豫的选择了加入。

结果远远超出Cox的想象：完全缓解，他不禁喜极而泣。

66岁的J.C. Cox（图中左边男性，图片来源于网络，如有侵权，请联系删除）

这项研究由美国MD安德森癌症中心Katayoun Rezvani课题组开展：使用的是经基因编辑的脐带血NK细胞，结果发表在《New England Journal of Medicine》上。

受试者都是癌症晚期，如果是在十年前，他们根本没有治愈的希望。但这次有64%的患者完全缓解，Cox是其中之一。

宾夕法尼亚大学的David Porter博士评价说，这一结果令人印象深刻，这项新研究是靶向细胞治疗领域的重大进步。

这也再次提示人们，在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域，CAR-NK细胞疗法潜力巨大。

 CAR技术介绍 

CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的完美融合，是当前肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。

通过将癌症的信息定向传递给免疫细胞，可使免疫细胞直接找到并杀死癌细胞（图片来源于网络，如有侵权，请联系删除）

改造后的免疫细胞就像加装了GPS导航功能一样，可以迅速识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。

CAR-T疗法已获得美国食品药品监督管理局的批准，但高昂的费用和较长的制备周期仍然是其广泛应用的障碍。这是因为CAR-T疗法需要在医院采集分离患者的T细胞，运输到实验室导入基因，再运回医院用于治疗。

为了克服这一困难，国内很多公司会选择将研发机构和医院建在一起，以降低运输时间；同时也在研发新的技术来降低治疗成本，比如利用非病毒载体来将CAR基因转载到免疫细胞内。上海细胞治疗集团是目前国内第一家利用非病毒载体制备CAR-T细胞治疗技术进入临床的公司。

目前两款上市的CAR-T细胞治疗产品Kymriah和Yescarta售价分别高达47.5万美元和37.3万美元，让大多数患者望而却步。

为了克服目前CAR-T细胞疗法的缺点，科学家把目光放在了另一种免疫细胞：自然杀伤细胞（NK细胞）身上。

 CAR-NK疗法 

Rezvani博士和同事对NK细胞进行了三种基因修饰，首先给NK细胞加入一种蛋白受体，精确靶向癌细胞的蛋白。

其次，NK细胞的寿命较短，一直是其用于免疫治疗的难点。因此，研究人员添加了一种生长因子，帮助它们存活更长时间。

为了保险起见，他们还植入了一个自杀开关（自杀基因），方便控制NK细胞的数量。不过，这项试验进展较为顺利，科学家没有用到这个开关。

自杀基因可以让过度扩增的细胞死亡（图片来源：tingting koh）

经过平均8个月的随访观察，11名患者中的7人获得了完全缓解，1人有所改善，客观缓解率达到了73%。

同时，CAR-NK细胞疗法似乎没有引发CAR-T疗法的类似并发症。如果后续的临床试验进展顺利，Rezvani博士还希望把这一技术应用到其它领域。

除了血液肿瘤，NK细胞还可以用于实体肿瘤、病毒感染、细菌感染等疾病的治疗。

NK细胞被誉为抗癌的第一道防线，如果可以进一步提高靶向精准度，延长细胞的体内存活时间，CAR-NK细胞治疗技术的的应用前景将非常广阔。