商业秘密VS专利？诺华用1.78亿美元学废了啥？

2021年7月22日，Plexxikon宣布，它赢得了对诺华的专利侵权诉讼。美国加利福尼亚北区地方法院的陪审团维持了Plexxikon的Tafinlar^®专利（US9469640和US9844539），并认为诺华构成故意侵权，需向Plexxikon支付1.78亿美元的赔偿金，同时，Plexxikon还将获得专利有效期内Tafinlar^®未来在美国销售的额外特许权使用费。

关于Tafinlar^®

Tafinlar^®（Dabrafenib，达拉非尼）是一种激酶抑制剂，用于治疗转移癌黑色素瘤和不可以行手术治疗的黑色素瘤病人。其是FDA继维罗非尼（vemurafenib）、易普利姆玛（ipilimumab）后准许的第三个治疗转移癌黑色素瘤的药品。2013年5月29日，诺华生产的该药在美国获得FDA批准上市，2019年12月19日获得国家药监部门的批准，正式在我国上市。

2013年，GSK获得FDA批准销售用于治疗黑色素瘤的dabrafenib，并开始以Tafinlar^®商标销售。Tafinlar^®直接与Plexxikon的Zelboraf^®（维罗非尼）竞争。GSK于2015年以约160亿美元的价格将包括Tafinlar^®在内的一系列肿瘤药物转让给诺华。

2017年6月，诺华获得FDA批准，以Tafinlar^®为商标销售dabrafenib，用于治疗非小细胞肺癌。诺华继续（并将继续）以Tafinlar^®商标销售、进口和提供达拉非尼，这将继续侵蚀Zelboraf^®的销售额。

关于创新之争

面对Tafinlar^®节节攀升的销售额，和新批准的适应症，Plexxikon坐不住了，要知道2016 年，Zelboraf^®的销售额仅为 2.18 亿美元，而Tafinlar^®的收入为 6.72 亿美元，而作为与另一种诺华药物Mekinist的联合治疗，Tafinlar^®的销售额超过了 150 万美元。面对诺华未来如此可期的市场收入，让人放弃去分一杯羹的想法，似乎有些困难。况且Plexxikon似乎还有证据表明，诺华如此巨大的成功他们也做出了巨大的贡献，正如Plexxikon首席执行官张超在新闻稿中所说的：

2017年12月20日，Plexxikon在美国加利福尼亚北区地方法院起诉了诺华（案号：4:2017cv04405），认为其生产的Tafinlar^®侵犯了专利US9469640和US9844539，并抄袭了创新，在此基础上才开发出了Tafinlar^®。

US9469640和US9844539这两件专利保护的核心结构如下图所示，即磺酰胺的核心分子结构，其氮与卤代苯基相连。

在起诉状中，Plexxikon详细描述了当时与GSK的技术合作往来，并在此基础上得出了GSK的创新借鉴了他们的信息，也因此落入其专利保护范围，下面笔者就按照时间轴梳理一下这个过程。

2000年11月20日起	GSK提交LE 10余项非选择性野生型BRAF激酶抑制剂的专利申请，但并未公开包含磺酰胺的核心分子结构，其氮与卤代苯基相连
2005年9月	Plexxikon与GSK接洽，披露了Plexxikon选择性激酶抑制剂的基因靶点
2005年10月14日	Plexxikon和GSK进入了签署保密协议
2005年11月18日	Plexxikon会见了GSK生物团队的科学家（包括后来成为诺华公司侵权Tafinlar®产品的开发者Jerry Adams）
2006年1月17日	Plexxikon向GSK提供了关于突变的BRAF激酶如何参与肿瘤学以及Plexxikon的发明在细胞和动物模型中的功效的详细信息
2006年6月1日	双方签署《材料转让协议》（“MTA”），Plexxikon向GSK提供了10mg的2个产品（PLX4032、PLX6098）的样品
2006年8月2日	GSK发布报告，确认了Plexxikon分子的活性；Plexxikon和GSK与Woodcock Washburn律师事务所签订了保密协议；Woodcock Washburn在不向GSK披露PLX4032结构的前提下，开展现有技术搜索
2006年9月20日	Woodcock Washburn向Plexxikon和GSK提交了关于现有技术的（有利的）报告
2006年9月	Plexxikon最终与另一方达成了一项开发的许可协议
2007年1月4日	Plexxikon在WO2007/002433首次公开核心分子结构
2008年2月26日	在美国国家科学院院刊(PNAS)公开了Plexxikon的核心分子结构，以及该结构在选择性结合中的重要性
2008年5月6日	GSK提交首个靶向BRAFV600E的选择性激酶抑制剂的临时专利申请———公开了一种磺酰胺，其氮与一个任选卤化的苯基相连
2011年6月16日	GSK发表文章指出“磺胺N-H似乎是该系列中有效体外活性的关键药效团。”
2013年2月7日	GSK发表文章指出描述了其对dabrafenib的开发以及Plexxikon开发的核心分子结构的重要性：“已将磺胺确定为有效细胞抑制BRafV600E所需的关键药效团”。

笔者小感触

研发的长周期、高投入，以及竞争越来越激烈的小分子市场，使得各大创新药厂商都在谋求合作，同时信息交互的需求也日渐增强，在此过程中，平衡商业秘密保护和专利保护似乎成为了企业必须要考虑的事情，从本案中，可以清晰的看出：

1. 在相当长的一段时间内，Plexxikon主要是通过商业秘密的形式对靶向BRAFV600E的选择性激酶抑制剂进行保护的，这显然有效的延长了未来专利使之获得市场的独占期，这也增加了许可谈判的筹码；

2. 找到对基因靶点起作用的主要官能团，并将其转化成专利，仍然是可能获得最大保护范围的方法；

3. 当你决定公开相关研发成果的信息时，专利是首要的选择，虽然这是大家应该都知道的事实，但在实践中，这种因为论文、文章的发表而失去专利申请机会的事情还是总在发生；

4. 这个案件也再一次验证了，市场份额之争仍然是权利人发起专利诉讼的最主要动机，通过诉讼，专利权人不仅能够获得高额的经济赔偿，并且在市场上往往也能够与侵权方达成一定的协议，从而提升未来自有产品的市场份额。

图片来源丨网络（侵删）

作者简介：吴卓，知识产权高级分析师，擅长国际范围内的知识产权诉讼信息跟踪，关注制药等多领域知识产权问题研究。善于以图形化的方式进行信息表达，一个有点小资情结的理工女。

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