验血也能检测阿尔茨海默症了，他们是怎么做到的！

阿尔茨海默症是一种与年龄相关的疾病，80岁以上的老年人中，每4个就有一个人患有阿尔茨海默症。（看到这个数据，我震惊了！）世界各地的研究人员正在开发新的诊断方法，让人们能够在症状还很轻微或者症状出现之前诊断认知出该症。

目前，针对阿尔茨海默症的诊断方法主要有以下几种，但费用都相对较高。

诊断方法	费用	备注
PET脑部扫描（黄金标准）	5000-8000美元/次
分析胆脊髓液中的β淀粉样蛋白和tau蛋白水平	1000美元	需要腰椎穿刺，具有侵入性。
血液检测	500美元	新方法，准确性有待进一步考察
视网膜检测		检测早期阿尔茨海默症
基因检测		尚未发现直接导致该病的特定基因。但第19号染色体上的APOE基因的遗传变异会增加一个人的患病风险。

其中，针对血液监测的最新报道是，2022年2月15日在《Neurology》发表的文章《Validation of Plasma Amyloid-β 42/40 for Detecting Alzheimer Disease Amyloid Plaques》，该文章的作者来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院，他们的研究提供一种可检测阿尔茨海默病的验血法，该方法利用免疫沉淀质谱（IPMS）技术测定血浆Aβ42 / Aβ40的比值，能够准确识别受试者是否具有认知障碍。从其公布的实验数据来看，在465名受试者中，血浆Aβ42 / Aβ40与淀粉样蛋白PET脑部扫描具有良好的一致性。

针对该项技术，研究团队在2017年5月11日提交了第一份美国临时申请《Plasma based methods for detecting CNS amyloid deposition》，后续又相继提交了2份临时申请，最终于2018年5月1日提交美国正式申请（US16/610428）及PCT申请（PCT/US2018/030518），该申请名为《Blood-based methods for determing a-beta amyloidosis》。

但目前，在美国圣路易斯华盛顿大学可以检索到的与该检测方法有关的专利申请仅此一篇，且PCT专利申请并未进入其他国家。但我们必须要注意到，这个专利申请是出自于美国的政府项目（NS065667），政府是享有相关权利的。

那下面我们来看看，他们究竟是怎么检测阿尔茨海默症的。

根据专利的权利要求，美国圣路易斯华盛顿大学的血液监测方法是，一种检测Aβ淀粉样型病的方法，该方法包括：

(a)测量从受试者获得的血液样品中Aβ42和Aβ40的浓度，然后计算Aβ42/A640值;

(b)当Aβ42/A640值小于0.126时,将受试者鉴定为淀粉样蛋白D阳性，并且Aβ42/A640值由提供检测 Aβ 淀粉样变性的概率等于或大于约 85% 的系统获得。

但从paper中我们发现，这项技术更主要的基于美国圣路易斯华盛顿大学和早期的研究《stable isotope labeling kinetics and blood plasma assay》，项目组获得了该项技术的许可。经初步检索，美国圣路易斯华盛顿大学名下共有12件专利/专利申请与该技术有关，分别如下，如果想从事这方面的研究，可能更需要好好研究一下这些专利申请（而他们居然都没有中国同族）：

公开(公告)号	摘要附图	标题	申请日
US20160169916A1		Method for detecting amyloid beta amyloidosis	2016-02-24
US20140370619A1		Methods for diagnosing alzheimer's disease	2012-12-19
US20130115716A1		Methods of determining amyloid beta turnover in blood	2011-05-24

从专利申请来看，美国圣路易斯华盛顿大学对于该项技术的研究还在继续，2020年9月和2021年7月，他们又先后提交了2件基于位点特异性tau磷酸化的治疗方法的专利申请。

最后，我并不想对该技术作出什么评论，只希望能够尽早市场化，造福更多的患者。但我想从研究的持续性上聊两句，美国圣路易斯华盛顿大学对于阿尔茨海默症的研究可以追溯到2010年之前（可能更早），经过10余年漫长的研究，但持续性很强，每个阶段都有重要成果产出（如下表），而且成果越来越接近可市场化的产品。所以，研究要有工匠精神，更要耐得住寂寞。

申请日	技术成果	要点	涉及的政府资助
2010-05-24	US61/347554 Methods of determining amyloid beta turnover in blood and uses thereof	——	——
2011-05-24	US13/699497 Methods of determining amyloid beta turnover in blood	确定Aβ的方法	K-23-AG03094601 R-01-NS065667
2011-12-19	US61/577439 Methods for diagnosing alzheimer's disease	——	——
2012-12-19	US14/366831 Methods for diagnosing alzheimer's disease	标Aβ38,Aβ40或Aβ42,并计算Aβ42与另一Aβ蛋白变体的相对标记的比率	R-01-NS065667
US14/366831（完全继续案） Methods for diagnosing alzheimer's disease	R-01-NS065667
2016-02-24	US15/052218 Method for detecting amyloid beta amyloidosis	测量受试者中CNS中产生的生物分子的体内代谢的方法	R-01-NS065667
2017-02-01	US15/422165 Methods of determining amyloid beta turnover in blood	测定血液中Aβ转换的方法	AG030946
2017-05-01	US62/492718 Plasma based methods for detecting CNS amyloid deposition	——	——
2017-06-05	US62/515294 Plasma based methods for detecting CNS amyloid deposition	——	——
2017-07-14	US62/532793 Blood-based methods for determining ab amyloidosis	——	——
2018-05-01	US16/610428 Blood-based methods for determing a-beta amyloidosis	检查血液方法。	NS065667
2018-05-03	US62/666504、US62/666509 Methods of diagnosing and treating alzheimer's disease based on rate of phosphorylation of plasma tau sites	通过量化特定氨基酸残基的 tau 磷酸化的方法，预测发作的时间、分期等	——
2019-05-03	PCT/US2019/030725	——	——
2019-09-10	US62/898407 Blood-based assay for diagnosing and treating based on site-specific tau phosphorylation	通过量化特定氨基酸残基的 tau 磷酸化的方法，预测发作的时间、分期等	——
2020-09-09	US17/015985 Methods of treating based on site-specific tau phosphorylation	NS065667 NS095773
2021-07-06	US17/368403 Methods of treating based on site-specific tau phosphorylation

注：加粗且斜体的专利有中国同族。——表示无公开信息。

参考来源：

1、研究推荐丨仅需要一次验血，就可以检测阿尔茨海默病.FutureScienceGroup

2、如何检测、确诊阿尔茨海默病.知乎

3、血浆淀粉样蛋白β 42/40检测阿尔茨海默病淀粉样蛋白斑块丨神经学.neurology.org

图片来源丨网络（侵删）

作者简介：冷紫，在知识产权行业摸爬滚打多年的操心宝妈。

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