动脉粥样硬化性心血管病,阿司匹林这么用才安全
目前,阿司匹林已成为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)最常用的防治药物之一。
2006 年,美国预防服务工作组将阿司匹林作为心血管病高危人群性价比最高和最有价值的临床预防用药之一;2012 年,美国疾病控制中心启动「百万心脏」计划,提出A(合理应用阿司匹林)B(血压达标)C(血脂管理)S(戒烟)策略。
近年来,尽管新型抗血小板药物不断涌现,但阿司匹林在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防治中的基础地位仍无法动摇。
由于 ASCVD 的防治往往需要长期用药,而阿司匹林可出现消化道损伤、增加出血风险等不良反应,于是人们对阿司匹林可否长期应用这一问题提出了疑问。
哪些患者需要长期服用阿司匹林?
一级预防
阿司匹林用于 ASCVD 一级预防仍有很大争议,尤其对于 10 年 ASCVD 风险 <10% 的中低危人群。
2016 年中国发布了《阿司匹林在动脉粥样硬化性心血管疾病中的临床应用:中国专家共识(2016)》。该共识建议下列人群服用阿司匹林(75~100 mg/d)进行 ASCVD 的一级预防:
(1)高脂血症患者,TC ≥ 7.2 mmol/L 或 LDL-C ≥ 4.9 mmol/L,年龄 ≥ 55 岁(Ⅱa,B);
(2)10 年 ASCVD 发病风险 ≥ 10%(见图 1);
(3)糖尿病患者,年龄 ≥ 50 岁,伴有以下至少1 项主要危险因素:早发心脑血管疾病家族史(男<55 岁、女<65 岁发病)、高血压、吸烟、血脂异常(TC ≥ 5.2 mmol/L 或 LDL-C ≥ 34 mmol/L 或 HDL-C<104 mmol/L)或蛋白尿(尿白蛋白/肌酐比值 ≥ 30 mg/g)(Ⅱa,C);
(4)高血压患者, 血压控制良好(<150/90 mmHg),伴有以下3项危险因素中的至少2项:年龄(男性 ≥ 45 岁或女性 ≥ 55 岁)、吸烟、低 HDL-C(<104 mmol/L)(Ⅱa,B);
(5)慢性肾脏疾病患者,EGFR(肾小球滤过率)在 30 ~45 ml·min-1·173m-2(Ⅱb,C);
(6)不符合以上条件者,同时具备以下 5 项危险因素中的至少 4 项:年龄(男性 ≥ 45 岁或女性 ≥ 55 岁)、吸烟、早发心脑血管疾病家族史、肥胖(BMI ≥ 28 kg/m2)、血脂异常(Ⅱa,C)。
危险因素包括:吸烟、低 HDL-C 及男性 ≥45 岁或女性女性 ≥55 岁
图 1 10 年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险评估流程图
2
二级预防
阿司匹林对 ASCVD 二级预防的获益远较一级预防获益显著,已为多项大型临床试验和荟萃分析证实,并得到临床广泛认可。
阿司匹林用于中国人群 ASCVD 二级预防的推荐意见:
(1)冠心病
稳定性冠状动脉疾病:所有无禁忌证者,均应口服阿司匹林 75~100 mg/d 长期治疗;不能耐受者用氯吡格雷 75 mg/d;
非 ST 段抬高型急性冠脉综合征:无论是否进行 PCI 术,均需要长期服用阿司匹林(75~100 mg/d)进行预防;
ST 段抬高型急性心肌梗死:无论是否进行溶栓,均需要长期服用阿司匹林(75~100 mg/d)进行预防。
(2)非心源性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)
阿司匹林 50~325 mg/d 或氯吡格雷 75 mg/d 单药治疗均可作为首选抗血小板药物;阿司匹林单药最佳剂量为 75~150 mg/d。
(3)外周动脉疾病
有症状的患者,长期用阿司匹林 75~300 mg/d 或氯吡格雷 75 mg/d;
ABI ≤ 0.9 或有颈动脉粥样斑块狭窄的无症状外周动脉疾病患者,可用上述抗血小板药物治疗。
大多数欧美指南均一致认可阿司匹林在急性心血管病治疗及其二级预防中的基石地位,推荐在疑及相关诊断时即可尽早开始阿司匹林治疗并在多数情况下长期使用。
阿司匹林长期治疗者消化道损伤的筛查与预防
1
识别消化道损伤的高危人群
与消化道出血相关的危险因素包括:
(1)65 岁以上;
(2)有消化道出血、溃疡病史;
(3)有消化不良或有胃食管反流症状;
(4)合用华法林等抗凝药物;
(5)合用非甾体消炎药或糖皮质激素;
(6)存在幽门螺杆菌感染、吸烟、饮酒等危险因素。
2
质子泵抑制剂(PPI)或 H2 受体拮抗剂
PPI 是预防阿司匹林相关消化道损伤的首选药物,疗效优于 H2 受体拮抗剂。后者对不能使用 PPI 的患者可考虑应用。
消化道出血高危患者可在抗血小板药物治疗的前6 个月联合使用 PPI,6 个月后改为 H2 受体拮抗剂或间断服用。
对高危患者的筛查和处理流程见图 2。
3
阿司匹林「最佳」剂量
有充分的证据显示,阿司匹林较低剂量(75~325 mg/d)与较高剂量(500 ~1500 mg/d)相比,抗栓效果相似,且较少引起副作用。
总体上,阿司匹林 75~150 mg/d 的剂量用于 ASCVD 长期预防符合「疗效最大, 毒性最小」的原则。
4
随访与监测
医生和患者均需注意监测消化道不适和出血表现,尤其在用药最初 12 个月内、具有出血高危因素的患者。对所有长期接受抗血小板药物治疗的患者进行指导,监测粪便颜色,及时发现柏油样便,每 1~3 个月定期检查粪便潜血及血常规。
总之,为了发挥阿司匹林在预防动脉粥样硬化心血管疾病的作用,使得获益/风险最大化,长期使用需要分析基线心血管疾病风险,评估消化道损伤及出血风险,必要时采取预防措施,对于不能耐受的可酌情换用其他药物。
本文来自刘药师话用药,丁香园转载已获授权。
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编辑:孙紫烟
题图来源:shutterstock
投稿及合作:sunzy@dxy.cn
参考文献
1. 阿司匹林用于心血管疾病一级预防的专家建议.临床心血管病杂志.2015,31(9):919-921.
2. 阿司匹林在动脉粥样硬化心血管疾病中的临床应用:中国专家共识(2016).中华内科杂志.2017,56(1):68-80.
3. 2015中国脑血管病一级预防指南. 中华神经科杂志.2015,48(8):629-643.
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