近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，B村客官信达生物申报的IBI397获得一项临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。公开资料显示，IBI397靶向CD47-SIRPα信号通路中SIRPα，由Alector公司开发，信达生物于2020年获得了该候选药在大中华区（包含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化权益。
截图来源：CDE官网
在人体内，有一类被称为巨噬细胞的白细胞，它能够区分“敌我”，在消灭病原体和异常细胞的同时，不对正常细胞造成伤害。巨噬细胞之所以能够区分“敌我”，是因为人体的正常细胞表面表达着一种叫做CD47的蛋白，CD47就好像细胞上贴了一个“别吃我”的标签，当这种蛋白表达水平高的时候，巨噬细胞就不会吞吃这些细胞，从而避免“误伤”到正常细胞。但是，研究发现肿瘤细胞可以利用CD47-SIRPα信号通路，逃脱天然免疫系统的攻击。目前，CD47-SIRPα已成为肿瘤免疫疗法领域的重要研究通路之一。IBI397是一种非竞争性抑制SIRP-α/CD47信号的抗体，它不直接阻断信号通路，而是通过诱导巨噬细胞上的SIRP-α内吞和降解的方法降低SIRP-α/CD47通路信号，以达到解除免疫抑制的效果。同时，IBI397可通过Fc端结合激活性的Fcγ受体来进一步提高肿瘤免疫反应。在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中，数据显示IBI397可抑制肿瘤生长、增强M1型巨噬细胞活性。与其它靶向SIRP-α的抗体相比，IBI397可以结合所有常见基因型的SIRP-α蛋白，在肿瘤细胞吞噬作用方面具有同类最佳的效能，并且在临床前研究中未出现红细胞或血小板的清除等副作用。近年来，CD47一直被业内认为是继PD-1/PD-L1之后，肿瘤免疫领域的下一个重要靶点。目前全球范围内尚无CD47药品获批上市，在国内，CD47靶向赛道入局者众多。目前，B村客官信达生物在SIRP-α/CD47通路方面已布局3款产品，除了IBI397还包括CD47单抗IBI188（letaplimab）以及PD-L1/CD47双抗IBI322，前者已在去年7月启动了1b/3期临床，后者也在去年3月启动了1期临床。小二衷心期待B村客官信达生物的IBI397后续临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。信达生物所在的BioBAY是苏州工业园区孵化和发展生物医药产业的高科技载体，经过十余年来的深耕和培育形成创新药研发、高端医疗器械、生物技术三大重点产业集群，全力构建世界一流的生物产业生态圈。截止目前，在新药研发领域，B村企业累计已获得临床试验批件330张，包括247张一类新药临床批件；2021年新增48个品种的85张临床试验批件，其中77张为1类新药的临床试验批件。目前累计批准生产上市药品19件，其中达伯舒、艾瑞卡、百悦泽、则乐和爱优特等8款创新药已相继进入国家医保目录，以更优惠的价格造福患者。