新冠动态丨特朗普治疗三天就出院了，他用的新冠病毒特效药物究竟是什么呢？
现在正值国庆长假，在家憋了大半年的人们纷纷开启了“报复性出游”，全国各地的热门景区又出现了久违的人山人海模式，这一景象想必会让很多疫情依然严重或者正处于第二波疫情中的国家感到羡慕吧，感谢祖国伟大的抗疫工作者！
相信大家在享受来之不易的悠长假期的同时，也刷到了一条大新闻吧，美国总统特朗普也感染了新冠病毒！
图：特朗普前往Walter Reed National Military Medical Center接受治疗。
虽然白宫采取了“严格”的措施来保护总统不被感染，包括进入白宫的人员进行体温测量和病毒检测，但还是未能幸免。据推测，特朗普被感染发生在大法官提名仪式上，目前已报道在该次活动中已有7人新冠病毒检测呈阳性，恐成白宫内发生的超级传播事件。
图：9月26日美国大法官提名仪式，特朗普于10月1日确诊。
特朗普确诊后，白宫医疗团队给其制定的治疗方案包括了Regeneron（再生元）制药公司的实验性新冠病毒抗体鸡尾酒疗法、锌、维生素D和法莫替丁。Regeneron的抗体药物仍处于实验阶段，尚未获得FDA的紧急使用授权，此次用药基于同情用药请求（第一例使用瑞德西韦来治疗新冠病毒感染的案例也是基于同情用药请求）。白宫医疗团队使用实验性的治疗方案有其自身的考量，我们今天主要来看看其中新冠病毒抗体疗法是怎么样产生的。
什么是中和抗体？
中和抗体是一类能够阻止细胞被病原体（病毒或细菌）感染的抗体，一旦病原体不能继续感染细胞，疾病进展就会得到控制，而剩余的病原体也会被机体慢慢清除，最终达到治愈。在目前的情况下，中和抗体也被称为新冠病毒的“特效药”，但由于抗体是蛋白类药物，其大规模生产、运输以及储存等成本都比较高，价格也比较贵。
中和抗体是如何筛选的？
目前新冠病毒的中和抗体都是从新冠康复病人体内筛选出来的。首先分离病人的单核细胞，然后从中筛选能够与新冠病毒S蛋白结合的B细胞，通过测序得到编码抗体的DNA序列，再通过分子生物学手段在细胞中大量表达相应的抗体，最后检测其中和活性。
图：新冠病毒中和抗体筛选流程
新冠病毒的中和抗体主要是针对S蛋白的RBD区域（Receptor-binding domain，受体结合结构域），抗体结合此区域后能够阻止病毒与人细胞表面的ACE2结合，进而阻断病毒感染细胞。
但并不是所有的中和抗体都是针对该结构域的，军事医学研究院陈薇院士团队发现一个抗体4A8结合在S蛋白的N端结构域，同样具有较强的中和作用，表明中和抗体的作用机制存在多样性。
中和抗体活性是如何检测的？
严格的中和活性检测需要用活的新冠病毒在细胞或动物模型上进行检测，但考虑到生物安全风险以及对中和抗体的迫切需求，在早期的一些研究中采用了替代方案，例如Regeneron公司的抗体活性检测使用了VSV假病毒表面表达SARS-CoV2的S蛋白来模拟SARS-CoV2，在细胞模型上显示出较好的中和效果，抑制浓度低至皮摩尔（10^-12）。
图：Regeneron公司几种抗体的中和作用效果（Hansen, J., et al., . Science, 2020. 369(6506): p. 1010-1014.）
华盛顿大学的Michael S. Diamond团队开发了一种方法可以在小鼠模型上来评估中和抗体活性。由于小鼠的ACE2和人存在差别，新冠病毒不能直接感染小鼠。作者采用腺病毒载体，先将人ACE2基因小鼠体内表达，能够使小鼠成功感染新冠病毒并产生疾病症状。更接近人类感染情况的是用灵长类动物模型，如恒河猴。我国中科院微生物研究所开发的中和抗体在该模型上显示出较好效果。
目前新冠病毒中和抗体的研究进展如何？
有多家公司的新冠中和抗体正在进行临床试验，如礼来、阿斯利康、艾伯维、再生元等，我国中科院微生物所和君实生物联合开发的新冠中和抗体也进入了一期临床试验，目前礼来和再生元处于领先地位，均已进入三期临床试验。
但目前新冠中和抗体的临床数据较少，为特朗普提供药物的再生元公司9月29日公布了275名非住院患者的实验结果，该公司的抗体鸡尾酒疗法改善了轻中症患者的症状并降低了病毒载量，耐受性较好。
新冠病毒依然在全球肆虐，新增病例数居高不下，疫苗和抗体是应对病毒感染的重要武器，全世界都投入了巨额资源进行开发，希望能早日控制病毒，恢复常态。
撰文：崔鹏
编辑：刘其会
参考文献：
1. Chi, X., et al., A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2. Science, 2020. 369(6504): p. 650-655.
2. Hansen, J., et al., Studies in humanized mice and convalescent humans yield a SARS-CoV-2 antibody cocktail. Science, 2020. 369(6506): p. 1010-1014.
3. Hassan, A.O., et al., A SARS-CoV-2 Infection Model in Mice Demonstrates Protection by Neutralizing Antibodies. Cell, 2020. 182(3): p. 744-753.e4.
4. Shi, R., et al., A human neutralizing antibody targets the receptor-binding site of SARS-CoV-2. Nature, 2020. 584(7819): p. 120-124.
注：文中图片均来源于网络。
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