新冠动态丨Cell子刊发表研究：新冠病毒D614G突变不仅没有影响疫苗保护效果，反而对疫苗更敏感！

2020

 新冠病毒 

新冠病毒D614G突变后传播力增强了，好消息是没有影响疫苗的效果。

新冠病毒持续在全球肆虐，新增感染人数屡创新高，全球抗疫的任务依然异常艰巨。好在最近关于疫苗的好消息不断出现，辉瑞/BioNTech和Moderna先后公布了三期临床实验中期分析结果，疫苗的有效性均大于90%，为控制疫情恢复正常生活带来了曙光。

但病毒难以对付的一个原因就在于其能够快速突变，进而影响其传播能力、毒力等特征。例如现在流行的主要毒株G614，在出现短短几个月后迅速占据了主导地位（图1），已有多篇文章证实该突变会增强新冠病毒的传播能力。

疫苗作为对抗病毒的最有力武器，大家自然担心这个突变是否会影响疫苗的效果，之前的分析认为，该突变虽然位于S蛋白上，但处于病毒进入细胞的最关键区域RBD之外，应该不会有太大的影响。现在基于实验的实锤证据来了，G614突变不仅没有影响疫苗的效果，反而对疫苗更为敏感！真是意外之喜。

图1.新冠病毒流行毒株变化。

来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.06.043

来自美国、英国和德国多个研究组的联合研究展示了上述结论，论文发表在Cell子刊 Cell Host & Microbe。研究人员先给小鼠或恒河猴接种疫苗，采集免疫之后的血清来观察对D614和G614假病毒的中和活性，同时还从新冠疫苗的试验者和病毒感染后的康复者体内分离血清，以及针对RBD的单克隆抗体，来比较对两种病毒的中和能力，结果均显示G614突变更容易被中和。

详细来看，小鼠实验中使用了40只小鼠，分别通过皮内注射（I.D.）和肌肉注射（I.M.）两种剂量的Moderna的新冠疫苗（和三期临床实验中使用的疫苗一致），每只小鼠接种两次疫苗，间隔4周。免疫完成后取小鼠的血清来评估对两种假病毒的中和效果，结果显示无论接种方式和剂量，免疫之后的小鼠血清对G614的中和效果均优于早期的D614，尽管免疫时用的是D614序列。

图2：小鼠实验评估免疫后血清对两种病毒的中和效果

接下来利用11只恒河猴，评估了两种不同的RNA疫苗：全长的S蛋白和RBD区域，接种第二剂疫苗4周后采血评估对两种病毒的中和活性，结果显示两种疫苗都对G614的中和效果更强，尽管614位点不在RBD区域。

动物实验之后，研究人员还使用了7例一期临床实验志愿者的血清，以及70例明确感染了D614或G614病毒的康复患者血清，多有标本都显示出对G614更强的中和活性。接种疫苗后最终起作用的还是病毒特异性抗体，作者直接利用RBD特异性抗体比较了对两种病毒的中和活性，结果和之前的实验结果一致。

为什么疫苗会对G614效果更好呢？

研究人员通过电镜发现，虽然614位于RBD区域之外，但是会影响S蛋白的结构，突变后导致RBD区域更容易暴露出来，进而被抗体识别。

图3 新冠病毒S蛋白三聚体结构

这篇研究让我们暂时不用担心新冠病毒突变对疫苗造成的影响了，但未来是否会产生其它的突变还不清楚。带好口罩、勤洗手等日常预防措施对于阻断病毒的传播还是很有必要的。这篇研究采用的是RNA疫苗路线，对其它类型的疫苗是否也有相同的结论还需要进一步验证。基于RNA的疫苗已经取得了突破性的好结果，也期待国产疫苗早日公布三期数据。终结新冠，已经看到曙光了！

撰文： 崔鹏

编辑：刘其会

参考文献：

D614G Spike Mutation Increases SARS CoV-2 Susceptibility to Neutralization. Cell Host and Microbe. DOI:https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.11.012

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