失眠，用酮替芬就能秒睡？

来源：医学之声    作者：卢药师

酮替芬真有怎么厉害？

近日，睡眠心理科王医生遇到一个患者，女，32岁，因工作原因经常在外地出差。诉最近睡眠不好，辗转反侧难以入睡，睡着后容易醒，醒后又很难再次入睡。排除躯体、药物等因素引起的失眠，王医生诊断该患者为原发性失眠，作睡眠卫生教育，并开具抗失眠药物——唑吡坦，嘱睡前服用。患者缴费后倒回来找王医生，语气中带着些许不满：你开的药咋这么贵？上次感冒开的抗失眠药，好像叫酮替芬，效果就很好而且便宜，为什么不给我开……
酮替芬是抗失眠药？
首先，来了解下医学上怎么界定失眠？失眠是以频繁、持续的入睡困难或（和）睡眠持续困难并导致对睡眠感不满意作为特征的睡眠障碍。失眠症可以孤立存在或与精神障碍、机体疾病或物质滥用共病[1]。
酮替芬具有强组胺H1受体阻断作用，同时还可以抑制过敏介质释放。主要适用于过敏性鼻炎和过敏性支气管哮喘等变态反应性疾病。部分人群服药后会出现嗜睡、倦怠，主要与酮替芬抑制中枢神经系统组胺H1受体有关。酮替芬口服吸收迅速，部分敏感的患者用药半小时左右即出现昏睡。那酮替芬能否作为抗失眠药使用呢？
与酮替芬相类似药物还有赛庚啶、氯苯那敏等，属于第一代抗组胺药。虽然有一定的镇静、缩短入睡时间等作用，但根据目前的治疗指南和共识，酮替芬等并不推荐作为抗失眠的一线用药。为什么呢？
这是由酮替芬的作用特点决定的[2,3]：
1. 体内过程：口服易吸收，0.5h即可到达峰浓度，故作用较为迅速；半衰期长，为10~22h，所以作用时间长，出现日间倦怠的副作用与此相关。
2. 药理作用：酮替芬属于三环类H1受体拮抗剂，强度是氯苯那敏的10倍，且作用时间长。经结构改造后，相对传统吩噻嗪类抗组胺药，酮替芬抗组胺H1作用增强，仍可通过血脑屏障而具有一定的中枢抑制作用；同时保留了轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。因此，部分患者用药后会出现嗜睡、乏力、头晕、口干等副作用。
3. 相互作用：与多种中枢神经抑制剂或酒精并用可增强酮替芬的镇静作用；为安全起见，不宜与口服降糖药合用。
4. 个体差异：研究表明，只有约10-20%的患者用药后会出现嗜睡等明显的中枢抑制作用。用药一段时间后，机体产生耐受，该作用逐渐消失[4]。
5. 长期用药：酮替芬可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲的作用，长期服用可见体重增加；目前关于长期用药安全性的报道还比较少。
6. 用药安全：给药3h后，酮替芬可与脑内72%的组胺H1受体结合，从而对神经系统产生抑制作用。功能性脑成像研究显示，用药后大脑活动能力可能会受到急性和短暂的抑制。因此，服药后不宜驾驶及操作其他精密机械[5]。

酮替芬具有镇静作用，对过敏性疾病或夜间哮喘引起的失眠疗效良好[6]。动物实验表明，酮替芬可增加非快速眼动睡眠时间；Yasuko Katayose等在临床试验中也进一步验证了这一作用[5,7]。
酮替芬并不能治疗焦虑、躯体疾病等引起失眠的原发病。总的来说，它在促进睡眠的效应上个体差异大，机体易耐受；后遗效应较强，影响日间状态；且长期用药安全性未确定，所以并不推荐作为常规抗失眠药使用。 参考资料：[1] 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)[J].中华神经科杂志, 2018, 51(5): 324-35.[2] 殷明等.药理学[M]: 人民卫生出版社, 2017.[3] 尤启冬.药物化学[M]: 人民卫生出版社, 2011.[4] Wang J, Wang Y, Zhou Het al.Clinical efficacy and safety of ketotifen in treating irritable bowel syndrome with diarrhea[J].EUR J GASTROEN HEPAT, 2020, 32(6): 706-12.[5] Katayose Y, Aritake S, Kitamura Set al.Carryover effect on next-day sleepiness and psychomotor performance of nighttime administered antihistaminic drugs: a randomized controlled trial[J].Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 2012, 27(4): 428-36.[6] patterns, electroencephalographic (EEG) sleep stage, and overnight change in FEV, in 10[J].[7] Unno K, Ozaki T, Mohammad Set al.First and second generation H1 histamine receptor antagonists produce different sleep-inducing profiles in rats[J].EUR J PHARMACOL, 2012, 683(1-3): 179-85.

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