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8月2日，河南真实生物科技有限公司新冠口服药阿兹夫定片投产仪式在平顶山市举行。此举意味着阿兹夫定片正式进入投产阶段，将为我国科学防控疫情、保障人民健康提供有力支撑，为全球尽早战胜新冠肺炎疫情贡献中国力量。
阿兹夫定片已于去年7月作为抗HIV药物获批上市，由真实生物委托北京协和药厂有限公司生产。国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请后，为适应大规模生产需求，真实生物正式启动制剂生产。据介绍，今年5月，真实生物平顶山生产基地已顺利通过省药监局组织的药品生产质量管理规范符合性检查，标志着公司自有的生产基地可以合规进行药品的生产和经营，该基地总建筑面积32000平米，未来制剂年产量可达30亿片。此次阿兹夫定片正式投产，是政校企联动、合作共赢结出的又一硕果，填补了省内原研药生产研发的空白，标志着以平顶山为代表的全省生物医药产业发展开启了新篇章。作为第一款国产抗新冠口服药，其在治疗新冠肺炎方面效果怎么样？有哪些特点和优势？经过了哪些试验？什么时候可以上市？定价多少？针对大家关心的热点问题，记者做了多方采访。获批并不意味着医院现在就可以买到，还需经过一定过程才能到达市场。”7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。很多人关心的什么时候可以在市场上买到，一位业内专家透露，一款药上市申请被受理后，到真正上市至少还需要3~6个月的时间。据了解，药品从申请到上市需要严谨、严苛的步骤。每种新药需要在卫生机构注册，此外，临床试验数据将被收集和整理成一个注册档案的文件。该档案包括有效性和安全性数据，证明药物的最终预期用途。然后还要将该档案定制为满足世界上不同国家和地区卫生部门要求的形式，这是一个严苛的步骤，用来保证全球的病人都能用到。经过复杂研发的创新药物，一旦注册档案被通过，并且药品被推出使用，几个活动也将继续。例如药品安全性监测是强制性的，授权后卫生部门要求的安全报告更新、年度报告和其他任何信息等都必须定期提供等。依据中华人民共和国药品管理法，对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病以及公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的，可以附条件批准，并在药品注册证书中载明相关事项。对附条件批准的药品，药品上市许可持有人应当采取相应风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成相关研究；逾期未按照要求完成研究或者不能证明其获益大于风险的，国务院药品监督管理部门应当依法处理，直至注销药品注册证书。一款治疗艾滋病的创新药，为什么能抗新冠病毒？阿兹夫定发明人、常俊标教授向媒体介绍，阿兹夫定是我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物，它结束了国内艾滋病患者依赖国外进口药物治疗的历史。2021年7月，阿兹夫定片作为1.1类创新药，获附条件批准上市，为艾滋病病毒感染者提供了新的治疗选择。动物病毒分为三类：DNA病毒、DNA与RNA反转录病毒、RNA病毒。研究发现，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强且长效。新冠肺炎疫情暴发后，常俊标教授联合河南真实生物科技有限公司首席科学家杜锦发博士、董事长王朝阳和常务副总刘勇，中国医学科学院蒋建东院士、王辰院士和彭小忠研究员、北京首都医科大学附属北京地坛医院张福杰教授、郑州大学第一附属医院余祖江教授和任志刚博士等带领的科研攻关团队，投身科技抗疫一线，围绕阿兹夫定积极开展抗新冠病毒系列研究。2020年2月，由教授常俊标团队和河南真实生物科技有限公司共同发起，郑州大学第一附属医院余祖江、任志刚团队联合光山县人民医院胡传松团队，顺利完成了《阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎的随机、开放、对照临床试验》，这也是阿兹夫定第一个针对新冠肺炎的临床试验。当时按照严格纳入和排除标准，20例轻型和普通型COVID-19患者入组，随机分配为FNC组和对照组。研究结果显示：阿兹夫定相比标准疗法缩短了3.0天的核酸转阴时间(2.6天 VS 5.6天);28天核酸转阴率，阿兹夫定组是100%，标准疗法组为73%。本次令人鼓舞的初步临床结果为开展更大样本量的FNC治疗COVID-19的临床试验奠定了基础，也为新冠肺炎的全球防治贡献了积极的“中国力量”。此后，2020年5月9日，北京地坛医院感染临床和研究中心主任张福杰发起了一项阿兹夫定对成年新冠患者的随机双盲研究(ChiCTR2000032769)，在上海公卫中心、广州八院、哈医大一院、六院以及地坛医院分别开展临床，评估了包括病毒载量变化、重症比例、转阴时间等等在内多项临床指标。真实生物在2020年的6月和12月分别在俄罗斯(NCT04425772)和巴西(NCT04668235)启动了三期双盲研究(安慰剂对照)，纳入样本量均在342人左右。同样评估了包括疾病进展、病毒载量变化、轻中症变化在内的参数变化。2021年11月，郑大一附院余祖江教授牵头了一项阿兹夫定针对德尔塔毒株三期临床研究(ChiCTR2100052875)，评估了其安全性和有效性。这一次的临床终点，除了上述常规指标，还纳入了住院时间、死亡率等等额外评价指标。这项临床试验的最近更新日期是2022年5月4日。2022年7月，河南真实生物科技有限公司(以下简称“真实生物”)宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。临床试验结果显示：显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%(P值<0.001)，受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异(P值<0.001)。抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。价格也是众人所关心的。据悉，新药的价格，要综合考虑剂量、药物经济学价值等多方面因素。“作为我国第一款具有自主知识产权的新冠口服药，它的价格相对会低不少。”有专家介绍，截至今年6月底，全球仅有两款新冠小分子药物获批上市。一个是默沙东的Molnupiravir(莫纳皮拉韦)，另一个是辉瑞的Paxlovid。其中，Paxlovid在今年2月得到中国国家药监局附条件批准进口。而目前后者在国内的价格为2300元/盒/疗程。此外，由腾盛博药研发的新冠病毒中和抗体联合治疗药物在国内的最低定价为2417元/支。根据该公司的数据，单人份的用量为2瓶安巴韦单抗+2瓶罗米司韦单抗，使用该药物的费用万元左右。而新获批的阿兹夫定是口服药，除了用药方便，价格相对较低也是其一大优势。虽然阿兹夫定片用作新冠治疗的价格暂时还没有确定，但其并非一款新药，其作为艾滋病治疗药物早已投入了生产。目前，已上市的阿兹夫定作为艾滋病药物售价是25.86元/mg(片)。根据太平洋医药3月24日真实生物专家电话会议上的信息，阿兹夫定片每天5毫克使用量，一个疗程35毫克，以目前艾滋病用药定价，治疗新冠单疗程对应价格为900多元。据公司测算，原料药到吨级可以降低至40万一公斤，如对比原料药同比例价格下降，单疗程为240元。业内专家分析，虽然阿兹夫定用作新冠治疗最终的价格暂未公布，但是相比于进口抗新冠小分子药，在价格上已经具有了一定优势。有群众关心，有了特效口服药是不是就可以放开疫情防控了？对此，郑州大学第一附属医院余祖江教授坦承，新药的面世，主要在于增加人们战胜新冠疫情的信心。科学上讲可以降低住院时间，加快病毒转阴，减少重症化率。但仍需提醒大家的是，有了特效药，并不意味着疫情得到完全控制。从科学疫情防控的角度，依然需要疫苗普遍接种，控制个人行为，抗病毒药物应用和全社会共同努力等多个方面协作，最终才能战胜疫情。对于首个国产新冠口服药的获批，很多专家都表达了喜悦。真实生物首席科学家杜锦发博士表示：“我们非常高兴迎来这一重要时刻，期待阿兹夫定片能早日为国内乃至全球疫情防控贡献一份力量。”复星医药首席执行官文德镛表示，“当前，新冠病毒不断变异导致全球疫情反复，疫苗和药物仍然是人类对抗病毒的有力武器，阿兹夫定片是首个获批的国产新冠口服药，相信此次获批上市将进一步筑牢疫情防控防线。我们很高兴能与真实生物达成战略合作，并将持续推进在新冠病毒的治疗及预防领域的联合开发，希望充分利用复星医药多年积累的创新能力、商业化能力以及国际化优势，将阿兹夫定片这款中国自主创新研发的小分子口服药带给全球更多患者，切实满足一线临床用药需求，助力疫情防控。”阿兹夫定发明人、常俊标教授表示：“阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强。”中国医学科学院药物研究院蒋建东院士表示：“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效，阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是它与众不同的生物学特点。”7月25日，在全国药品监督管理工作电视电话会议上，国家药监局局长焦红也明确指出，加快新冠病毒治疗药物研发上市速度。据不完全统计，目前国内有10余款新冠口服药在研。除真实生物阿兹夫定获批外，目前国产新冠口服药市场进展较快的药物还包括君实生物的VV116以及开拓药业的普克鲁胺，均处于准备上市阶段，其他企业相关药品目前均处于一、二期临床试验阶段。![]()
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