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高血糖并非糖尿病的原因?科学家提供新证据

2018-03-17 公子欣 上海科协

  一直以来,胰岛素抵抗和血糖水平升高被认为是导致2型糖尿病的原因。


  然而,德国癌症研究中心和海德堡大学医院的科学家们现在已经提供了可能完全不同的证据。他们在苍蝇中发现代谢物MG(甲基乙二醛)水平升高会引起典型的糖尿病代谢紊乱,并导致胰岛素抵抗、肥胖和血糖水平升高。


  2型糖尿病是一种典型的中老年糖尿病,会导致严重的健康并发症,包括心脏病和中风风险增加,腿部出现大量血液流动问题,以及严重损害眼睛、神经和肾脏等。这些危险的延迟效应被认为是由高血糖引起的,当体内细胞不再对胰岛素(降低血糖的调节性激素)产生反应时,血糖水平就会升高。


  血糖水平与糖尿病症状的水平相关。当使用药物降低非常高的血糖水平时,梗塞和中风的发生率以及血流问题会并行减少。

 

  海德堡大学医院内分泌和新陈代谢系医学主任Peter Nawroth说:“但是这只在某一点上才有效。近年来的大型临床试验表明:即使糖尿病阈值以下的药物可以降低血糖,许多患者仍然患有典型的糖尿病神经和肾脏损伤,这表明2型糖尿病实际上可能有独立于胰岛素和葡萄糖的分子病因。”

 

  PeterHewroth和Aurelio Teleman在德国癌症研究中心的癌症和新陈代谢部门负责信号传导,他们在2型糖尿病患者中曾观察到一种称为甲基乙二醛(MG)的高水平葡萄糖代谢物,到目前为止,医务人员认为这是血糖水平升高的结果。由于MG可能会对蛋白质造成损害,因此书本知识认为它一定是造成典型糖尿病损伤的罪魁祸首之一。然而,鉴于最近的研究结果,新陈代谢专家Teleman和Nawroth现在已经对这一系列事件产生怀疑。



 这只苍蝇是研究能量代谢的建构模型,其身体脂肪标有GFP标记(“绿色荧光蛋白”)

 

  当大鼠被给予MG食物时,它们会产生许多典型的糖尿病症状,包括胰岛素抵抗。海德堡的研究人员计划研究长期提高MG浓度对机体的影响,并选择果蝇作为模型。“苍蝇和人类的关系并不十分密切,但是由于能量代谢在进化的早期就发展起来,因此结果仍然有意义并且通常可以转化为哺乳动物和人类。” Teleman说。

 

  研究人员利用基因工程关闭了在苍蝇中分解MG的酶,随后葡萄糖代谢物MG在其体内积聚,苍蝇很快就产生了胰岛素抵抗。之后它们变得肥胖,并在更高的年龄时葡萄糖水平也被打乱了。

 

  “这似乎足以提高MG水平来触发胰岛素抵抗和典型的糖尿病代谢紊乱,”Teleman说,“这是明确的证据表明:MG不是结果,而是2型糖尿病的病因。”

 

  反过来,这一观察提出了可能导致MG水平升高的问题。例如,肥胖的非糖尿病患者也显示MG水平升高。但为什么会这样尚不清楚,这是他们未来研究的一个重要方面。Teleman补充道:“MG的生产和分解受到许多我们尚未了解但需要更好理解的新陈代谢过程的影响,并且我们迫切计划在哺乳动物中研究长期提高MG水平的小鼠的临床症状。”

 

 


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