甲氨蝶呤有助于溃疡性结肠炎激素撤药后临床症状缓解

本研究是国际上第一个评价肠外足量MTX（25mg/周）治疗UC的临床研究，有着特殊的价值。

来源：医学界消化频道（CCCF—IBD学习驿站出品）

翻译及述评：浙江大学医学院附属第二医院 消化内科 陈焰

Franck Carbonnel, Jean Frédéric Colombel, Jérome Filippi et al.Gastroenterology 2016;150:380–388

背景和目的：肠外应用MTX（甲氨蝶呤）是治疗CD的有效手段，但是该方法对UC是否有效尚未得到足够论证。我们设计这个双盲对照研究的目的是希望明确MTX对激素依赖的UC患者的有效性和安全性。

方法：采用双盲对照的方法对从2007年到2013年期间来自欧洲26个医学中心的111个激素依赖的UC患者进行肠外MTX(25 mg/周)治疗的研究。治疗开始时患者均使用10～40 mg/天的强的松，然后随机分组（1:1）为安慰剂组或MTX（肌肉或皮下25 mg／周共24周）组。首要研究终点是16周时激素撤药后缓解（定义为Mayo总积分≤ 2分，没有项目>1分并且激素完全撤除）率，次要研究终点包括在16和/或24周时激素撤药后临床缓解（Mayo临床亚积分≤ 2分且没有项目>1分）率和内镜缓解（Mayo内镜积分0或1分）率。

结果： MTX组的60个患者中在16周时有19个（31.7%）获得激素撤药后缓解，而安慰剂组的51个患者中10个（19.6%）获得激素撤药后缓解（95% CI, 4.0% ~ 28.1%; P=0.15）。16周时MTX组有41.7%患者获得激素撤药后临床症状缓解，而安慰剂组是23.5%，有18.1%的差距（95% CI, 1.1% ~ 35.2%; P=0.04）。16周时MTX组35%获得激素撤药后内镜愈合，而安慰剂组是25.5%，有9.5%的差距（95% CI, 7.5% ~ 26.5%; P=0.28）。其他次要研究终点两组无差异。安慰剂组的许多患者（47.1%）由于不良事件（47.1%）无法继续研究，不良事件的主要原因是UC复发，而治疗组是26.7%（P=0.03）无法继续研究。MTX组出现恶心和呕吐的比例（21.7%）高于安慰剂组（3.9%，P值0.006）

结论：在这个随机对照的研究中，MTX虽不改善UC患者激素撤药后缓解，但有助于激素撤药后临床症状缓解，从而使UC患者在治疗中因为疾病活动而脱离治疗的情况减少。  ClinicalTrials.gov ID NCT00498589.

译者评论：MTX是治疗IBD的二线免疫抑制剂，常用于硫唑嘌呤（AZA）不能耐受的患者。对于无法耐受AZA类药物和经济上无法承受生物制剂的患者而言，MTX是可以考虑采用的方法。已经有足够临床证据显示MTX治疗CD的有效性，但是对UC还证据不足，这个多中心的双盲对照研究就是为了明确MTX在UC中的作用而设计的，共有欧洲26个医疗中心参与。虽然其最后结果比预期的稍微差一些，但是，MTX在16周时激素撤药后临床缓解率还是比安慰剂要高，提示MTX还是可能对激素依赖的患者彻底撤除激素有帮助。在该研究之前只有一个随机对照研究探讨MTX治疗UC的结果（剂量是12.5mg/周，而且是口服），其结果显示无效。本研究是国际上第一个评价肠外足量MTX（25mg/周）治疗UC的临床研究，有着特殊的价值。目前还另外一个研究正在观察MTX对维持UC缓解的有效性，让我们拭目以待最后结果，更深入了解MTX对UC的治疗作用。

作者简介：

陈焰教授，浙江大学医学院附属第二医院消化内科主任医师，博士，IBD 诊治中心主任。任中华医学会浙江省医学分会炎症性肠病组副组长，中华医学会肠外肠内营养学分会青年委员，中国医师协会肛肠医师分会炎症性肠病专业委员会委员，中国中西医结合学会大肠肛门病专业委员会炎症性肠病学组委员，中国炎症性肠病青年学组俱乐部核心成员，炎症性肠病健康教育微信平台“爱在延长”创建者，爱在延长炎症性肠病基金会CCCF发起人。

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