间充质干细胞和银屑病的故事
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科普相当重要
尤其是前沿热点
比如干细胞
今天我们请童强医生聊一聊间充质干细胞和银屑病的故事。
容颜再好，也耐不住银屑病的骚扰！看那性感而又高颜值的清凉姑娘，每每让人眼前一亮，而银屑病，却成为唯美风景中的败笔，不仅让他人看着心寒，患有此病的朋友，更是身心备受煎熬。今天我们就来聊一聊间充质干细胞是否对银屑病有改善。
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干细胞治疗银屑病的初步尝试
银屑病是一种大众熟知的皮肤病，一旦发病，皮肤上可出现红色丘疹或斑块，且覆有多层银白色鳞屑，好发于四肢、头背部，甚至累及全身，部分病例几乎终生不愈。目前尚无特效疗法。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。流行病学调查显示，目前我国约有650万名银屑病患者，发病率为0.47%。
2006年，南方医科大学南方医院报道了异基因间充质干细胞治愈慢性粒细胞白血病并发顽固性银屑病1例；2002年，北京军区总医院血液科报道了2例异基因间充质干细胞移植治愈急性白血病合并银屑病的患者 ；还有更多的共11例报道。患者在异体或自体干细胞移植后，白血病(或其他恶性血液病)和银屑病都得到了很好的控制或长期完全缓解，提示间充质干细胞治疗或许可成为银屑病的有效治疗方法。下图如是
AmJ Med. 2016 Mar;129(3):e13-4
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间充质干细胞的免疫调节作用
间充质干细胞是一群主要来源于中胚层，且具有自我复制，和多种分化潜能的干细胞。随着研究的进展，发现间充质干细胞还具有免疫调节作用。目前，间充质干细胞的临床研究主要用于抗炎治疗、组织再生、移植物抗宿主反应、自身免疫病和基因转染等方面，诸如抗移植物宿主病、骨关节炎、克罗恩氏病、多发性硬化等。
Journal of Biomedical Science (2016) 23:76
关于间充质干细胞的免疫调节作用，研究越来越多。间充质干细胞对适应性免疫和固有免疫都有较强的免疫抑制作用。
简单的讲：对适应性免疫的抑制作用主要表现在对T淋巴细胞和B淋巴细胞的免疫抑制作用，对固有免疫的抑制作用主要表现在对单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞的免疫抑制作用。
具体的讲：间充质干细胞的免疫调节作用，包括对CD8+和CD4+ T淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞增殖的抑制作用，通过抑制血浆细胞产生免疫球蛋白，对成熟的树突状细胞（DC）和抑制调节性T细胞增殖的刺激。这些正是PGE-2，HLA-G5、HGF、iNOS、IDO、TGF-β、IL-10、LIF的共同作用。同时CXCL12等趋化因子在词过程中对淋巴细胞和骨髓间充质干细胞起到了很强的趋化作用。
3间充质干细胞活性因子
那么，间充质干细胞到底是如何调控我们机体的免疫，控制炎症？
Regen Med. 2011Jul;6(4):481-92
我在美国医学排名第一的梅奥诊所（Mayo Clinic）工作和研究的时候才对此有了新的认识。间充质干细胞活性因子（关于“活性因子”，步步先生会专门做个科普），是各种来源的成体间充质干细胞经体外扩增当中获得的细胞因子，或是分泌于细胞外获得，或是通过破碎细胞获得。这些活性因子在免疫系统，炎症中发挥重要的调控作用。
我们通过质谱仪（MALDI-TOF/TOF）分析了这些蛋白的特性。包括前列腺素E2(PGE2)，人类白细胞抗原G5(HLA-G5)、肝细胞生长因子(HGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）、转化生长因子-β （TGF-β），白细胞抑制因子（LIF）， 白介素-4（IL4），白介素-6（IL6）、白介素-8（IL8），趋化因子（CXCL12）等活性因子。
其中，白细胞白介素是一类可以促进进T淋巴细胞、B淋巴细胞和造血细胞发育分化的一类细胞因子。MMP2在胚胎发育、繁殖和组织重塑中参与细胞外基质的分解。TGFB是一种多功能蛋白，控制细胞的增殖、分化和其它功能。VEGFA可以促进血管生成及内皮细胞生长。CXCL12 在血管生成过程中对淋巴细胞和骨髓间充质干细胞起到了很强的趋化作用。
间充质干细胞分泌的这些活性因子是我们目前可用于皮肤免疫炎症相关疾病临床治疗的关键成分。在银屑病治疗中，这些因子发挥独特的临床疗效。
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银屑病案例
临床上银屑病虽然有着四种不同的情况：（1）寻常型银屑病（2）脓疱型银屑病（3）红皮病型银屑病（4）关节病型银屑病。99%以上为寻常型银屑病。
基于对间充质干细胞活性因子及外泌体的研究，我们认识到这些干细胞分泌的活性因子和多种有效成分可以重建皮肤免疫微环境，同时具有抑制炎症，调控免疫，维持皮肤损伤局部微环境稳态的效果。最重要的是激活和招募自体干细胞进行免疫调控和修复。于是，我们开始尝试研究寻常型银屑病的治疗，在此我们报道了一例利用间充质干细胞活性因子成功治疗头部寻常型银屑病一例。2016年初开始实施，至今尚未复发。
结束语
我们相信，寻常型银屑病会在多学科协同作战，借助于细胞因子的免疫调控治疗手段，在不久的将来有望被攻克。也希望我们这些医生和科研工作者为患者做更好的工作，缓解病人的痛苦。最后，借助Mayo Clinic的座右铭“The needs of the patientcome first”，我们希望用我们的知识和新技术去帮助所有的银屑病患者。
MSC的迷人在于她总能给我们一些惊喜，我们要做的就是研究这些惊喜背后的谜团。
参考文献
Hu Chen,et al. Treatment of Psoriasis with Mesenchymal Stem Cells. Am J Med. 2016 Mar;129(3):13-4.
Wang Y, Chen X,et al. Plasticity of mesenchymal stem cells in immunomodulation: pathological and therapeutic implications. Nat Immunol. 2014 Nov;15(11):1009-16.
Lai RC, Chen TS, et al. Mesenchymal stem cell exosome: a novel stem cell-based therapy for cardiovascular disease. Regen Med. 2011 Jul;6(4):481-92.
Meirelles Lda S, Fontes AM,, et al. Mechanisms involved in the therapeutic properties of mesenchymal stem cells. Cytokine Growth Factor Rev. 2009 Oct-Dec;20(5-6):419-27.
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作者：童强医生
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